心脏纤维化是多种心肌病的关键病理特征之一，其主要特征是心肌细胞外基质（ECM）的过度沉积，导致心肌僵硬和功能受损。这一过程不仅影响心脏的收缩和舒张功能，还可能导致心力衰竭等严重后果。近年来，随着高通量组学技术的快速发展，科学家们能够从基因、蛋白质和代谢等多个维度解析心脏纤维化的分子机制，为开发更加有效的个性化治疗方案提供了新的可能性。

CDCP1作为一种关键的细胞表面蛋白，在心脏纤维化的进程中发挥着重要作用。近期，第74届美国心脏病学会年度科学会议(ACC.25)在美国芝加哥召开。会议期间，梅斯医学对来自梅奥诊所的Dr. Rachad Ghazal进行专访，详细介绍了CDCP1 在心脏纤维化中的关键作用。

梅斯医学：能否简要介绍一下您这项研究的背景和目的？

Dr. Rachad Ghazal：这项研究源于我们在人类基因组关联分析（GWAS）中的重要发现，对超过600名接受常规治疗的扩张型心肌病患者进行了详尽的分析，发现CDCP1基因表达水平较低的患者表现出显著的心脏功能改善。这一发现为探索CDCP1在心脏疾病尤其是心脏纤维化中的角色提供了重要线索，并激发了我们进一步深入研究的兴趣。

基于这一关键发现，我们进一步在小鼠模型中深入研究CDCP1在心脏纤维化中的具体作用。在研究中，我们选择了压力过载模型来模拟心脏纤维化的病理过程，通过给小鼠注射血管紧张素II和去氧肾上腺素诱导高血压性心脏病。同时，结合先进的空间转录组学技术，全面解析了心脏细胞类型的组成、基因表达特征，以及CDCP1缺失对心脏纤维化的调控效应。

梅斯医学：请您简单介绍下这项研究成果。

Dr. Rachad Ghazal：通过空间转录组分析，我们观察到心脏细胞组成的动态变化。在对照组中，心肌细胞占比为66%-88%，成纤维细胞（FB）约占20%，内皮细胞（EC）约占20%。相比之下，在AngII/PE诱导的纤维化模型中，成纤维细胞的比例显著升高，这一变化与心脏纤维化的进展相一致。重要的是，CDCP1的敲除显著抑制了成纤维细胞的扩张。

进一步分析发现，在AngII/PE模型中，存在两个主要的成纤维细胞亚群，它们主要分布在心内膜下区域。而CDCP1的缺失几乎完全阻断了这些细胞的扩增，这表明CDCP1通过调控成纤维细胞的增殖来促进纤维化过程。此外，在纤维化模型中出现了一种具有内皮样表型的心肌细胞亚群（CM4），这些细胞与内皮细胞相互作用，可能参与促纤维化微环境的形成。然而，CDCP1的敲除恢复了另一心肌细胞亚群（CM7）的丰度，该亚群具有心脏重塑功能，可能参与纤维化的逆转过程。

因此，CDCP1的缺失显著降低了促炎和促纤维化基因的表达。这些结果表明，靶向CDCP1可能是一种通过抑制成纤维细胞增殖和重塑心肌细胞表型来治疗心脏纤维化的潜在策略。

梅斯医学：在医学领域，从实验室成果迈向临床应用至关重要。这项研究发现对临床转化有何影响？

Dr. Rachad Ghazal：我们的研究数据进一步明确了CDCP1对心脏纤维化的调控作用。CDCP1的缺失不仅能显著减少心内膜下纤维化的程度，还能通过重塑心肌细胞的功能来促进心脏的修复过程。这一发现与我们之前在人类研究中的观察结果相一致，即CDCP1的低表达与心脏功能的恢复密切相关。

基于这些发现，我们推测抑制CDCP1的活性可能为纤维化性心力衰竭患者提供一种新的精准治疗方向。这种治疗策略不仅可能减少心脏纤维化的进展，还可能通过促进心脏的自我修复能力来改善患者的心脏功能。未来的研究将进一步探索CDCP1在心脏纤维化中的具体作用机制，并验证其作为治疗靶点的潜力。