轴性脊柱炎（axSpA）是一种慢性炎症性疾病，主要影响脊柱和骨盆关节，可能导致患者长期疼痛和僵硬。虽然生物制剂在治疗axSpA方面显示出显著的疗效，但约40-65%的患者对这类药物的反应不佳。生物治疗失败不仅增加了患者的病理负担，也增加了健康护理系统的经济负担。当前研究通常集中于CRP水平和MRI表现作为生物治疗预测指标，然而，仍有大量患者在缺乏这些预测因素的情况下未能达到理想的治疗效果。本研究旨在探索与axSpA生物治疗反应差的相关因素，特别关注血红蛋白（Hp）、其多态性以及zonulin水平。

本研究纳入48名先前标准药物治疗失败的axSpA患者，转而接受生物治疗，并进行了12周的随访，以评估治疗失败（Bath强直性脊柱炎疾病活动指数[BASDAI]下降小于2分）。通过逻辑回归分析，识别治疗失败的预测因素。

研究结果

在此项研究中，48名轴性脊柱炎（axSpA）患者在接受了12周的生物治疗后，结果显示有21%的患者治疗失败，即Bath强直性脊柱炎疾病活动指数（BASDAI）下降小于2分。通过详细的数据分析，研究发现多个与生物治疗失败相关的预测因素。

首先，zonulin水平较高的患者显示出更高的生物治疗失败风险。具体数据表明，zonulin每增加10 ng/ml，治疗失败的风险增加39%（OR=1.39, 95%CI 1.02-2.00, p=0.048）。这一发现与肠道通透性增加和肠道微生物群失调有关，提示肠道健康状态可能直接影响生物治疗的效果。

此外，患者年龄也是一个重要因素，年龄每增加一岁，治疗失败的风险增加9%（OR=1.09, 95% CI 1.00–1.18, p=0.047）。这可能与老年患者身体整体反应性和恢复能力减弱有关。

研究还观察到，患有炎症性肠病（IBD）的患者生物治疗失败的风险显著增加，具体风险高出非IBD患者7.56倍（OR=7.56, 95% CI 1.06–54.06, p=0.044）。这强调了肠道健康与系统性疾病活动之间的关联。

此外，频繁感染史是另一预测因素，有频繁感染史的患者治疗失败的风险是无此类历史的患者的4.43倍（OR=4.43, 95% CI 1.00–19.58, p=0.049）。这可能与免疫系统功能受损和微生物群失衡有关。

关于血红蛋白（Hp）水平，研究结果显示，Hp水平低于400 mg/dl的患者未能成功响应生物治疗。Hp水平的下降可能影响到患者的炎症反应和免疫调节机制，从而影响生物治疗的成效。

通过入院时zonulin蛋白和Haptoglobin蛋白浓度预测生物治疗失败

研究结果支持了一个假设：axSpA的生物治疗效果受到肠道菌群变化和肠上皮屏障功能障碍的限制。年龄较大、zonulin水平较高、存在IBD以及频繁使用抗生素的患者生物治疗失败的风险增加。因此，建议在开始生物治疗时采取措施降低肠道通透性并调节肠道微生物群，以提高治疗成功率。

原始出处：

The failure of biological treatment in axial spondyloarthritis is linked to the factors related to increased intestinal permeability and dysbiosis: prospective observational cohort study. Rheumatol Int 44, 1487–1499 (2024). https://doi.org/10.1007/s00296-024-05614-4