滤泡性淋巴瘤

大部分滤泡性淋巴瘤（FL）经过一线免疫化疗预后良好，但也有约1/5的患者发生早期复发或进展，预后较差，5年总生存率（OS）仅有60%。这部分患者称为POD24，多由于化疗耐药和发生组织学转化（HT）而呈侵袭性病程。

然而并非所有的POD24患者都面临不良预后，因此需要广泛的真实世界数据来阐明首次复发后的FL行为。因此意大利学者开展了一项回顾性多中心研究，以评估FL患者首次复发后的结局及影响因素，近日近日发表于《HemaSphere》。

研究结果

该研究纳入2002年至2017年期间，在一线标准免疫化疗后经历首次复发/进展的1至3a级FL患者；且排除首次复发时发生HT的患者，以纳入均质化FL人群。

共纳入155例患者，大多数患者一线接受R-CHOP方案治疗（98.63%），59例患者接受利妥昔单抗维持治疗。59例（38%）患者发生POD24；141例患者接受了二线治疗，主要包括BR和铂类为基础的治疗(分别为29%和26%)。

首次复发后中位随访48个月，64例患者再次出现复发或进展，中位PFS2为55个月，4年PFS2率为55%。在单因素分析中，只有男性、首次复发时β2微球蛋白（β2‐M）水平升高和POD24预测PFS率降低；在多因素分析中，只有POD24保留PFS2的预测能力，而复发时β2‐M水平升高有临界相关性。首次复发后的总生存期（survival after the first relapse，SAR）未达到，4年SAR为89%。只有年龄大于60岁和POD24患者较短SAR的风险较高；POD24和非POD24患者的4年SAR率分别为81%和95%（HR=3.4）。

二线治疗后早期复发定义为POD24r，这部分患者的SAR也较低，相对于非POD24r患者的HR=19.4（p<0.001)。

鉴于并非所有的POD24患者的预后都不良，作者进一步分析了POD24和POD24r之间的相互作用，定义了四组患者：第1组患者既没有POD24也没有POD24r，作为参考队列（63例，50%）；第2组有POD24但无POD24r(27例，21%)；第3组无POD24但有POD24r(10例，8%)；第4组既有POD24又有POD24r（26例，21%）。48例 POD24病例中有44%的 PFS2超过24个月，表明二线治疗的疗效良好。在多因素分析中分析SAR，发生只有3组和4组SAR较短的风险显著增加(HR=21.8和29.2，p<0.001)，而第2组的死亡风险未显著增加(HR=3.72，P=0.194)。

 

总结

该研究专门分析首次复发的患者，强调了首次复发FL患者结局的高度异质性，有效治疗可以克服POD24的不良预后，不应笼统的将POD24视为不良预后因素，并证实一线（POD24）和二线（POD24r）治疗的缓解持续时间是生存的最强预测因素。

参考文献

Bavieri, A., Nizzoli, M.E., Tucci, A., Zilioli, V.R., Olivieri, J., Bianchi, B., Rosaria, M.G., Annibali, O., Bari, A., Casaluci, G.M., Cimminiello, M., Di Renzo, N., Cavallo, F., Pavone, V., Mannarella, C., Arcari, A., Alessandro, M., Anastasia, A., Tarantino, V., Neri, A., Gentile, M., Morabito, F. and Luminari, S. (2024), Early progression beyond first-line chemoimmunotherapy in follicular lymphoma: Insights from a Fondazione Italiana Linfoma (FIL) study. HemaSphere, 8: e70049. https://doi.org/10.1002/hem3.70049