背景：动脉粥样硬化（AS）是一种慢性炎症性疾病，目前预防和管理AS的主要机制集中在血脂调节、抗炎和降压控制。AS发病机制的核心是泡沫细胞形成--涉及内流、酯化和外排失衡的胆固醇稳态失调的结果。AS的标志性病理学特征是富含脂质的斑块，其特征是动脉内膜中存在大量巨噬细胞源性泡沫细胞。胆固醇反向转运（RCT）将过量胆固醇从泡沫细胞输出至肝脏，转化为胆汁酸，随后排泄至粪便。因此，RCT代表了缓解AS进展的关键和潜在防御机制。

马齿苋（Portulaca oleracea）是一种药食两用植物，其植物化学成分包括黄酮类化合物、萜类化合物、生物碱、香豆素、有机酸和多糖等，这些生物活性成分表现出多靶点作用，包括抗炎、抗肿瘤、抗菌活性和代谢管理。传统上，马齿苋提取物（POEE）已用于治疗各种炎症性疾病，包括皮肤炎症、肠炎和痢疾。新近证据提示，马齿苋具有抗动脉粥样硬化的潜力。实验研究表明，马齿苋茎提取物对高脂血症具有保护作用。然而，POEE作用的确切机制尚未完全阐明。

该研究的目的是探索POEE对AS的潜在作用，特别强调其对RCT通路的调节。

方法：超高效液相色谱-四极杆/飞行时间质谱采用氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）诱导RAW264.7巨噬细胞形成泡沫细胞模型，MTT法检测POEE对巨噬细胞泡沫细胞的保护作用。油红O染色法检测细胞内脂质沉积，Western blot法检测胆固醇代谢相关蛋白的表达体内实验采用高脂饮食和颈动脉损伤诱导大鼠AS模型，每天给予POEE 4周后，通过测定血脂水平、心功能、组织病理学改变和胆固醇转运相关蛋白表达来检测POEE的治疗效果。

结果：POEE中鉴定的生物活性化合物分为10类，包括类黄酮（24种）、萜类化合物（16种）、酚类化合物（6种）和生物碱（4种）等。网络药理学预测表明，POEE调节“脂质和动脉粥样硬化”途径。POEE显著降低ox-LDL刺激的巨噬细胞中总胆固醇（TC）和游离胆固醇（FC）水平，减少泡沫细胞形成。此外，POEE通过上调ATP结合盒转运体ABCA1和ABCG1的表达来促进胆固醇流出，同时抑制CD36和MSR1的表达来抑制胆固醇摄取，从而增强胆固醇反向转运（RCT）。

在体内，POEE给药降低血清甘油三酯（TG）、TC、POEE能显著降低AS大鼠的TC、FC、LDL-C水平，升高HDL-C，改善AS大鼠颈动脉病变，并上调ABCA1表达，下调MSR1表达。

讨论和结论：POEE通过调节胆固醇流出和摄取途径，增强RCT，从而减轻AS，POEE可能是治疗AS的一种有前景的药物。然而该研究存在几个局限性。首先，POEE的生物安全性评估仅在RAW 264.7巨噬细胞中得到验证，虽然4周的体内毒理学研究显示，1.0 g/kg/d剂量下大鼠体重没有显著降低或死亡，但全身毒性需要进一步评估。其次，关于POEE在脂质代谢中的调节网络，其他调节机制，包括LXR介导的胆固醇流出、SREBP控制的脂质合成和PPAR调节的代谢清除途径，也应该在未来的研究中进行研究。

原始出处：

Chen B, Sun S, Fu J, et al. Ethanol extract of Portulaca oleracea L. mitigates atherosclerosis through modulation of cholesterol efflux and uptake pathways. Front Pharmacol. 2025;16:1550812. Published 2025 Mar 19. doi:10.3389/fphar.2025.1550812