子宫内膜癌是美国最常见的妇科恶性肿瘤，发病率每年上升 1%，2023 年预计新发病例 67,880 例，尽管癌症死亡率总体下降，但子宫内膜癌死亡率自 2000 年以来每年上升约 1.8%，大多数患者早期发现预后良好，但晚期或复发性子宫内膜癌预后差，治疗选择有限，内分泌治疗是晚期或复发性子宫内膜癌的常用治疗方法，但有效率仅为 10%-30%，常用药物包括孕酮、他莫昔芬、芳香酶抑制剂和氟维司群等，芳香酶抑制剂有效率低，中位无进展生存期仅 1-3.9 个月，氟维司群单药治疗的客观缓解率低，中位无进展生存期 6 个月，CDK4/6 抑制剂可以克服对内分泌单药治疗的获得性或原发性耐药，氟维司群联合 CDK4/6 抑制剂在晚期或复发性子宫内膜癌中显示出有希望的疗效。该项研究旨在评估氟维司群联合阿贝西利治疗晚期或复发性激素受体阳性子宫内膜癌的疗效和安全性。

方法

这是一项单中心、开放标签、单臂 II 期临床试验，纳入的患者年龄 ≥ 18 岁，复发或持续存在激素受体阳性子宫内膜癌，对治愈性治疗无效，组织学类型包括子宫内膜样腺癌、浆液性腺癌、未分化癌、去分化癌、透明细胞腺癌、混合上皮癌、腺癌、粘液腺癌、鳞状细胞癌和移行细胞癌，ECOG 体能状态 0 或 1，骨髓功能、肾功能和肝功能良好，至少有一个可测量病灶。患者接受每月 500 毫克氟维司群（首剂 2 周后每月 500 毫克）和每日两次 150 毫克阿贝西利，直至疾病进展或出现无法耐受的毒性。研究的主要终点是客观缓解率 (ORR)，次要终点包括临床获益率、无进展生存期 (PFS)、总生存期 (OS)、缓解持续时间以及联合用药的安全性和耐受性。

研究结果

11 名患者达到部分缓解，客观缓解率 (ORR) 为 44%，所有缓解都发生在低级别子宫内膜样腺癌患者中，10 名 (91%) 缓解发生在 CN-L/NSMP 肿瘤患者中，1 名 (9%) 缓解发生在 MSI-H 肿瘤患者中，中位缓解持续时间 15.6 个月，中位无进展生存期 9.0 个月，中位总生存期 37.8 个月。

安全性分析

常见不良事件包括腹泻 (89%)、白细胞减少 (70%)、淋巴细胞减少 (44%)、恶心 (48%)、疲劳 (41%) 和注射部位反应 (22%)，最常见 3 级以上治疗相关不良事件为中性粒细胞减少 (26%) 和贫血 (19%)。未发现新的安全性信号。阿贝西利联合氟维司群治疗激素受体阳性子宫内膜癌的安全性可控，TRAE 可管理，适当的剂量调整和监测可以降低 TRAE 的风险。

结论

阿贝西利联合氟维司群治疗晚期或复发性激素受体阳性子宫内膜癌显示出有希望的疗效，具有可接受的毒性特征。未来需要进行随机 III 期临床试验，进一步评估阿贝西利联合氟维司群在激素受体阳性子宫内膜癌中的疗效和安全性，并确定最佳治疗方案。

原始出处

Green AK, et al. 2024. A Phase II Study of Fulvestrant plus Abemaciclib in Hormone Receptor-Positive Advanced or Recurrent Endometrial Cancer. Clinical Cancer Research.