直肠癌是全球第三大常见癌症，也是癌症相关死亡的第二大原因，目前，对于局部晚期直肠癌（LARC）的标准新辅助治疗方案通常包括短程放疗（SCRT）或长程放疗（LCRT），并结合化疗，然而，这些方案在长期预后方面仍有改进空间，基于放疗和免疫治疗的协同作用，LCRT与免疫治疗的联合应用在局部晚期直肠癌治疗中显示出希望，然而，多项研究表明，与 LCRT 相比，SCRT 在局部复发、远处转移、无病生存 (DFS) 和总生存 (OS) 方面具有可比的疗效，并且还具有提高患者便利性和依从性、降低早期放疗相关并发症发生率和减少成本等优势，基于 SCRT 的这些优势，该篇文章报道了一项单臂 II 期试验，旨在评估 SCRT 联合卡瑞利珠单抗和化疗与 LCRT 联合化疗作为局部晚期直肠癌新辅助治疗的疗效和安全性。

方法

UNION 试验是一项多中心、开放标签、随机、III 期试验，试验在中国九家中心进行，纳入患者年龄 18-75 岁，经组织学证实为直肠腺癌，ECOG评分为 0 或 1，脏器功能良好，无既往抗肿瘤治疗史，患者按 1:1 比例随机分配到 CAM + CAPOX 组或 CAPOX 组，CAM + CAPOX 组：接受 SCRT（总剂量 25 Gy，5 天内完成）后，1 周后进行卡瑞利珠单抗（200 mg/m2 静脉滴注，第 1 天；每 3 周一个周期，共两个周期）联合 CAPOX（奥沙利铂 130 mg/m2 静脉输注 2 小时，第 1 天；卡培他滨 1000 mg/m2 口服，每天两次，第 1-14 天；每 3 周一个周期，共两个周期）；CAPOX 组：接受 LCRT（总剂量 50.4 Gy，28 天内完成，与每天两次口服卡培他滨 825 mg/m2 同步进行）后，2 周后进行 CAPOX 治疗 2 个周期。新辅助治疗后 10 周内进行根治性手术，术后 4-6 周开始辅助治疗，主要终点为由盲法独立评审委员会评估的病理完全缓解 (pCR) 率（ypT0N0），关键次要终点为分层测试 3 年无事件生存 (EFS) 率和总生存 (OS) 率。

研究结果

pCR 率显著提高： 在 ITT 人群中，由 BIRC 评估的 pCR (ypT0N0) 率 CAM + CAPOX 组明显高于 CAPOX 组 [39.8% (95% CI 30.7% 至 49.5%) vs. 15.3% (95% CI 9.3% 至 23.0%)；差异，24.6% (95% CI 13.3% 至 35.5%)；优势比，3.7 (95% CI 2.0-6.9)；P < 0.001]。在所有亚组中，BIRC 评估的 pCR 获益一致。CAM + CAPOX 组的中位肿瘤退缩率为 98.0%，CAPOX 组为 85.0%。CAM + CAPOX 组和 CAPOX 组的完全缓解率（pCR + cCR）分别为 41.6% 和 18.6%。两组的 R0 切除率和肛门保留率均较高，手术完成率 CAM + CAPOX 组略高于 CAPOX 组。CAM + CAPOX 组和 CAPOX 组的安全性特征相似，未观察到不可控毒性增加，EFS 和 OS 尚未成熟，仍在随访中。

结论

新辅助 SCRT 后联合卡瑞利珠单抗和化疗可显著提高局部晚期直肠癌患者的 pCR 率，安全性可控，该方案为局部晚期直肠癌患者提供了一种新的新辅助治疗方案，并有可能为患者提供器官保留和观察等待策略的机会。

原始出处

Lin ZY, et al. 2024. Neoadjuvant short-course radiotherapy followed by camrelizumab and chemotherapy in locally advanced rectal cancer (UNION): early outcomes of a multicenter randomized phase III trial. Annals of Oncology.