导读

双特异性抗体设计主要是同时结合两种抗原或表位，其研究在过去二十年中取得了显著进展。借助蛋白质工程技术的进步和大量临床前研究工作，双特异性抗体不断被开发和优化，以提高其功效并减轻毒性。目前，有超过200种双特异性抗体正处于临床前或临床评估阶段，其中大多数为双特异性免疫细胞接合物。这些抗体主要通过靶向CD3、PD-L1、EGFR、PD-1、HER2、4-1BB、CD20、CD19、CD47和B细胞成熟抗原（BCMA）等靶点来实现肿瘤治疗。双特异性抗体可以选择性地结合并激活免疫效应细胞，如T细胞、自然杀伤细胞（NK细胞）或巨噬细胞-粒细胞，以攻击肿瘤。此外，双特异性抗体还可以同时靶向多个肿瘤特异性细胞表面抗原，从而更准确地区分恶性和非恶性细胞，并可能比单克隆抗体具有更好的治疗活性。

双特异性抗体的研究仍面临挑战。例如，如何更有效地传递抗体、克服耐药性等，以优化临床结果。此外，双特异性抗体的临床应用还需要进一步研究，包括剂量选择、治疗方案的优化以及与其他治疗方法的联合应用等。总之，双特异性抗体在肿瘤治疗中具有巨大的潜力，但仍需要进一步的研究来解决目前面临的挑战（Nat Rev Clin Oncol.2024 Jul;21(7):539-560. doi: 10.1038/ s41571-024-00905-y）。