在老年人群中，孤独感已成为一个日益严重的公共健康问题。该研究旨在探索孤独感与阿尔茨海默病（AD）病理、脑血管疾病以及认知功能之间的复杂关系。研究背景基于既往文献指出，孤独感可能通过多个途径影响大脑病理发展，如炎症和血管健康。而认知储备理论认为，尽管存在相应病理，认知功能仍可能得到维持。因此，本研究的核心问题在于，孤独感如何与阿尔茨海默病病理、脑血管疾病及认知功能相互作用。

本研究的方法部分分为几个步骤。首先，研究使用了来自Rush阿尔茨海默病中心的尸检数据，该数据来自三个主要的队列研究：宗教研究、记忆与衰老项目以及少数族裔老龄化研究。研究总共纳入了680名参与者，平均年龄为89岁，其中25%被诊断为痴呆。研究人员利用了逆选择权重（IOSW）方法，以使该尸检样本具有更广泛的代表性，从而与美国全国代表性的健康与退休研究（Health and Retirement Study, HRS）样本进行比较，该样本包含8469名参与者，平均年龄为76岁，5%患有痴呆。研究通过一系列回归模型，分析了孤独感与阿尔茨海默病病理、脑血管病理（如梗塞、微梗塞）以及五个认知域（情景记忆、工作记忆、语义记忆、语言能力、视觉空间能力）之间的关联。同时，模型还调整了抑郁症状的影响，以确保分析结果更为准确。

在研究结果方面，发现孤独感与微梗塞的存在显著相关，特别是在没有阿尔茨海默病病理的情况下，孤独感与较低的情景记忆和工作记忆表现显著相关。更具体地说，在缺乏梗塞的情况下，孤独感与较差的工作记忆表现呈负相关。然而，当存在脑梗塞时，无论是否感到孤独，工作记忆的表现都显著下降。此外，孤独感还加强了梗塞与情景记忆和语义记忆较差表现之间的负相关关系，也强化了微梗塞与较差工作记忆和语义记忆之间的关系。这些发现表明，孤独感不仅直接影响认知功能，还通过脑血管病理加剧了认知功能的下降。

 

图1：孤独感与认知功能的关系

结论部分强调了孤独感作为一种心理社会压力源，可能通过脑血管病理影响阿尔茨海默病的发生和发展，同时削弱了个体的认知储备能力。尽管孤独感未能与阿尔茨海默病的特定病理（如淀粉样蛋白斑块和神经纤维缠结）直接相关，但其通过微梗塞等脑血管病理，显著影响了认知功能，特别是工作记忆和语义记忆。研究还指出，未来需要进一步研究孤独感在不同生命阶段的影响及其对疾病病程的贡献，特别是在脑血管病理与阿尔茨海默病病理共同存在的情况下。

原始出处：
Lao, P., Young, C. B., Ezeh, C., Lacayo, B., Seblova, D., Andrews, R. M., ... & Zahodne, L. B. (2024). Loneliness, cerebrovascular and Alzheimer’s disease pathology, and cognition. *Alzheimer’s & Dementia*, 1-11. https://doi.org/10.1002/alz.14196