血清尿酸(SUA)水平升高可能导致内皮功能障碍；因此，SUA是治疗射血分数保留心力衰竭(HFpEF)一个有吸引力的目标。然而，据知，之前没有随机临床试验评估HFpEF中SUA的降低。

近日，心血管权威杂志JAMA Cardiology上发表了一篇研究文章，该研究旨在目的探讨新型尿酸转运蛋白-1抑制剂维立诺雷对HFpEF合并SUA水平升高患者的疗效和安全性。这是一项于2020年5月至2022年4月进行的2期、双盲、随机临床试验(32周)。该研究在12个国家的59个中心进行，包括40岁及以上的HFpEF和SUA水平大于6mg/dL的患者。数据分析时间为2022年8月至2024年5月。

该研究符合条件的患者按1:1:1随机分组，每日1次，口服12mg的维立诺雷，外加300mg别嘌呤醇；300mg别嘌呤醇单药治疗；或者在8周的滴定期后服用安慰剂24周。别嘌呤醇联合维立诺雷预防维立诺雷引起的尿酸肾病，并纳入别嘌呤醇单药治疗组，以解释联合治疗组别嘌呤醇的作用。随机分组后的前12周，所有患者每天口服0.5~0.6mg的秋水仙碱。该研究的主要终点包括从基线到第32周的峰值摄氧量(VO2)、堪萨斯城心肌病问卷总症状评分(KCCQ-TSS)和SUA水平的变化。

159例随机患者(每个治疗组53例;中位[IQR]年龄为71岁[40-86]岁;103名男性[65%])，利钠肽前体N末端中位(IQR)水平为527(239-1044)pg/mL，SUA水平为7.5(6.6-8.4)mg/dL，维立诺雷加别嘌呤醇(平均变化为-59.6%；95%CI为，−64.4%至−54.2%)比别嘌呤醇(平均变化为-37.6%；95%CI为-45.3%至-28.9%)或安慰剂(平均变化为0.8%；95%CI为-11.8%~15.2%，p<0.001)更大程度地降低SUA水平。峰值VO2变化(维立诺雷+别嘌呤醇，0.27mL/kg/min；95%CI为-0.56~1.10mL/kg/min；别嘌呤醇，-0.17mL/kg/min；95%CI为-1.03~0.69mL/kg/min；安慰剂，0.37mL/kg/min；95%CI为-0.45~1.19mL/kg/min)和KCCQ-TSS(维立诺雷+别嘌呤醇，4.3;95%CI为0.3-8.3；别嘌呤醇，4.5；95%CI为0.3-8.6；安慰剂，1.2；95%CI为-3.0至5.3)各组间相似。维立诺雷加别嘌呤醇组有3例(5.7%)患者死亡或心血管事件，别嘌呤醇单药治疗组有8例(15.1%)患者死亡或心血管事件，安慰剂组有6例(11.3%)患者死亡或心血管事件。

由此可见，尽管SUA显著降低，但与别嘌呤醇单药治疗或安慰剂相比，维立诺雷加别嘌呤醇治疗HFpEF的峰值VO2或症状没有显著改善。

原始出处：

Dalane W. Kitzman,et al.维立诺雷 Plus Allopurinol for Heart Failure With Preserved Ejection Fraction
The AMETHYST Randomized Clinical Trial.JAMA Cardiol.https://jamanetwork.com/journals/jamacardiology/article-abstract/2822234