膀胱癌（Bladder Cancer, BC）是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一，其预后差、死亡率高。尽管手术、化疗和放疗等治疗手段已被广泛应用，但患者总体的五年生存率依旧不尽人意，肿瘤复发的风险也居高不下。因此，研发高效且低毒的新药物对于改善BC患者的临床治疗效果至关重要。中药作为传统医学的重要组成部分，其在抗肿瘤领域的潜力正逐渐被挖掘。甘草次酸（Echinatin，Ecn）是一种从甘草中提取的生物活性黄酮类化合物，近年来其抗肿瘤活性备受关注。

近日，来自重庆医科大学的Jinyong Luo教授团队在本刊发表了题为“Echinatin inhibits tumor growth and synergizes with chemotherapeutic agents against human bladder cancer cells by activating p38 and suppressing Wnt/β-catenin pathways”的研究论文，文章旨在探究甘草次酸对人膀胱癌细胞的影响及其分子机制，研究结果为甘草次酸作为膀胱癌治疗药物提供了理论依据，并为提高现有化疗药物疗效提供了新的思路。

1、Ecn在BC细胞中发挥抗癌作用：

研究团队发现Ecn能够显著抑制BC细胞的增殖，且这种抑制作用具有剂量依赖性（图1B–D），并诱导G2/M期细胞周期阻滞（图1E）和细胞凋亡，同时显著降低BC细胞的迁移和侵袭能力。

图 1 Ecn在体外抑制 BC 细胞增殖（原文中Figure 1）。

2、Ecn通过调节p38和Wnt/β-catenin信号通路发挥作用：

研究团队通过网络药理学分析，预测了EcnEchinatin的潜在作用靶点（图2A–D），并特别关注了MAPK14和GSK3β这两个关键激酶，它们在调控p38和Wnt/β-catenin信号通路中起着决定性作用。Western blot分析表明，Ecn激活了p38信号通路并抑制Wnt/(-catenin信号通路（图2E），而p38抑制剂和β-catenin过表达则可以部分逆转Ecn的抑制效果。

图 2 Ecn激活BC细胞的p38信号通路，并抑制Wnt/β-catenin信号通路（原文中Figure 4）。

3、Ecn与化疗药物的协同作用：

研究还发现Echinatin与顺铂（DDP）或吉西他滨（Gem）联合使用时，能够产生协同抑制BC细胞进展的效果（图3）。

图3 Ecn与DDP或Gem联合使用可协同抑制BC细胞的进展（原文中Figure 7）。

Echinatin展现出了对膀胱癌细胞的显著抗肿瘤效果，不仅能够有效抑制细胞增殖、迁移和侵袭，还能诱导细胞凋亡，并且与临床化疗药物具有协同作用。这些发现为膀胱癌治疗提供了新的思路和潜在的治疗候选药物。未来，更多的实验将验证Echinatin的普遍抗癌潜力，并进一步阐明其作用机制。同时，Echinatin在临床上的应用前景值得期待，有望开发出毒性更低、疗效更显著的治疗策略。

文章来源

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https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2352304223002052

引用这篇文章：

Wang X, Luo L, Xu J, et al. Echinatin inhibits tumor growth and synergizes with chemotherapeutic agents against human bladder cancer cells by activating p38 and suppressing Wnt/β-catenin pathways. Genes Dis. 2024;11(2):1050-1065.