导读

小细胞肺癌是一种高侵袭性疾病，虽然大多数晚期小细胞肺癌患者对初始治疗有反应，但通常在几个月内发生进展。二线治疗选择有限，反应持续时间较短（3.6-5.3个月），总生存期很少超过8个月。

塔拉妥单抗2024nian（Tarlatamab）是一种双特异性T细胞结合免疫治疗药物，主要靶向DLL3和CD3。Tarlatamab可以使肿瘤细胞上的DLL3和T细胞上的CD3结合，导致T细胞介导的肿瘤溶解。

DeLLphi-301是一项2期临床试验，旨在评估Tarlatamab的在小细胞肺癌中的抗肿瘤活性、安全性、副作用和药代动力学。纳入的患者为既往接受过多线治疗的小细胞肺癌患者，Tarlatamab为每2周静脉给药，剂量为10 mg或100 mg。主要终点是客观缓解。

共有220名患者接受了Tarlatamab治疗，10mg组的中位随访时间为10.6个月，100mg组为10.3个月。10mg组的中位无进展生存期为4.9个月（95% CI2.9-6.7），100mg组为3.9个月（95%CI2.6-4.4）；9个月的总生存期分别为68%和66%。10mg组中40%（97.5%CI：29-52）的患者，100mg组中32%（97.5% CI：21-44）的患者出现了客观反应。不良反应方面：最常见的是细胞因子释放综合征（10mg组：51%，100mg组：61%）、食欲下降（分别为29%和44%）和发热（35%和33%）。10mg组（1%）中3级细胞因子释放综合征的发生率低于100mg组（6%）。较低比例的患者（3%）因治疗相关不良事件停用Tarlatamab。

该研究显示出Tarlatamab在既往治疗过的小细胞肺癌患者中的抗肿瘤活性、持久的客观反应和有希望的生存结果。2024年5月美国FDA批准Tarlatamab后线治疗广泛期小细胞肺癌（N Engl J Med. 2023 Nov 30;389(22):2063-2075. doi: 10.1056/NEJMoa2307980）。