抗合成酶综合征（ASS）是一种系统性自身免疫疾病，以抗氨酰转移RNA合成酶抗体阳性为特征，临床表现包括肌炎、关节炎、间质性肺病（ILD）、雷诺现象、发热和机械手等六大标志性症状。ILD 是 ASS 最严重的并发症，其患病率高达51-100%，显著高于皮肌炎和多发性肌炎。由于 ASS-ILD 缺乏标准化的治疗方法，通常首选中高剂量糖皮质激素（GC）联合免疫抑制剂（IS），但部分患者对常规治疗反应不佳。因此，本研究旨在评估利妥昔单抗（RTX）作为挽救治疗在难治性ASS-ILD患者中的长期有效性和安全性。

本研究为多中心回顾性纵向观察性研究，纳入了在三家三级护理医院接受常规临床治疗的ASS-ILD患者，这些患者由于GC和IS治疗无效而开始使用RTX治疗。纳入标准为经GC和IS治疗无效的反复或进行性ASS-ILD患者，并接受至少一个周期的RTX治疗且在治疗后至少6个月进行了肺功能测试（PFT）评估。所有患者均签署了知情同意书，且其临床记录和信息在分析前已匿名化。RTX治疗方案为每周期两次静脉注射（IV）1g，间隔两周（第1天和第15天），视肺部反应和免疫球蛋白水平决定每六个月是否重复治疗。

研究结果

研究共纳入28名患者，其中1例为反复性ASS-ILD，27例为进行性ASS-ILD。患者在使用RTX前，%pFVC和%pDLCO的平均下降分别为-6.44%和-14.85%。治疗6个月后，RTX逆转了肺功能测试参数的下降：%pFVC增加6.29%（95% CI：-10.07至2.51，p=0.002），%pDLCO增加6.15%（95% CI：-10.86至-1.43，p=0.013）。24名患者完成了一年的治疗，22名患者完成了两年的治疗，维持了肺功能的改善：%pFVC增加9.93%（95% CI：-15.61至-4.25，p=0.002），%pDLCO增加7.66%（95% CI：-11.67至-3.65，p<0.001）。此外，泼尼松的中位剂量显著减少，并在18%的患者中完全停用。33%需要氧疗的患者能够停用氧疗。副作用的发生率为28.5%。

RTX开始前和治疗1年后预测用力肺活量（%pFVC）和血红蛋白校正的一氧化碳弥散量预测值（%pDLCO）的变化

本研究结果表明，RTX作为挽救治疗在大多数对常规治疗无效的反复或进行性ASS-ILD患者中是有效的。RTX治疗后，患者的肺功能测试参数（%pFVC和%pDLCO）显著改善，且影像学检查显示疾病稳定或改善。此外，RTX治疗显著减少了泼尼松的使用剂量，并在部分患者中完全停用，减少了氧疗需求。副作用发生率较低，大多数患者耐受良好。因此，RTX作为挽救治疗在ASS-ILD患者中具有潜在的临床应用价值，尤其是在常规治疗无效的情况下。

原始出处：

Rituximab in the treatment of progressive interstitial lung disease associated with the antisynthetase syndrome. Arthritis Res Ther 26, 122 (2024). https://doi.org/10.1186/s13075-024-03353-2