新英格兰医学杂志(NEJM)、柳叶刀(Lancet)、美国医学会杂志(JAMA)、英国医学期刊(BMJ)被称作是“四大顶级医学期刊”。其所发表的论文往往涉及临床医学领域的重大理论创新或重大发现，并能作为评价作者学术水平或学术影响力的重要指标。

科学的进步如同一个梯子，能够为你打开新的世界。梅斯医学每周将为大家整理并汇总’四大医学顶刊’热点研究，今天让我们一起回顾上周有哪些重大研究和新发现吧。（上一期：‘四大顶刊’一周研究导读：客观缓解率达40%，Tarlatamab显示出良好抗肿瘤活性；新诊断出的 2 型糖尿病患者的 10 年心血管风险比普通人群早12年！；无心血管病的老年人，要不要使用他汀？）

1，晚期肺癌一线更优策略？NEJM：奥希替尼新研究有望改变临床实践

2023年11月8日，国际著名医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）报告了3期FLAURA2试验随机化阶段的疗效和安全性数据。研究结果显示，在EGFR突变的晚期NSCLC患者中，与奥希替尼单药治疗相比，一线奥希替尼联合培美曲塞和铂类药物化疗与患者的PFS显著改善相关。

据研究者评估，接受联合治疗方案的患者相较于单药治疗方案的患者疾病进展或死亡的风险降低了38%；与单药治疗相比，联合治疗使患者的中位PFS延长约8.8个月。EGFR突变的晚期NSCLC患者有望迎来更有效的一线治疗方案！

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2，JAMA子刊：少吃这类食品，加速大脑衰老，认知能力下降加速28%

超加工食品，是指在已经加工过的基础上再加工的食品，这类食品通常含有五种以上工业制剂，并且是高糖、高脂、高盐的食品，长期食用会增加多种疾病风险。已有充分的证据表明，与多种不良健康结果有关，包括肥胖、心血管疾病、糖尿病和癌症等

日前，巴西圣保罗大学医学院、哈佛大学的研究人员在" JAMA Neurology "期刊上发表了一篇题为" Association Between Consumption of Ultraprocessed Foods and Cognitive Decline “的研究论文。研究显示，摄入超加工食品或与加速大脑衰老有关，与食用最少的人相比，食用最多超加工食品的人，整体认知能力下降速度加快28%，执行功能下降速度加快25%。

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3，NEJM：上海长沙两医院报告胎儿内脏反位发病率翻两番，须进一步研究是否与新冠感染有关

内脏反位，包括全反位（右位心）和部分内位反位（左心），是一种罕见的先天性疾病，与正常器官发育相比，内脏组织发生倒置。 我们注意到，在中国“零新冠”政策取消几个月后，我们医院通过超声检查诊断出的胎儿逆位病例数量显着增加。

研究人员利用位于上海的中国福利会国际和平妇幼保健院和湖南省妇幼保健院的数据，评估了 2014 年 1 月至 2023 年 7 月间胎儿内脏反位的发生率，结果发现今年前 7 个月病例激增。内脏反位发病率在今年 4 月达到顶峰，6 月时还依然保持较高水平。尽管并无明确证据，但研究人员推测新冠感染可能与胎儿内脏反位存在一定关联，这仍需进一步研究。

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4，BMJ子刊：心房颤动患者血管内治疗后早期抗凝的有效性和安全性

对于伴有大血管闭塞（LVO）的急性缺血性卒中（AIS），血管内治疗（EVT）已成为最有效的治疗方式之一。71%-89%的患者能成功再通，但只有36%-61%的患者能在EVT治疗90天后保持功能独立。心房颤动AIS患者在EVT后重新通畅，但开始抗凝治疗的时机尚不明确。来自陆军军医大学的研究旨在评估心房颤动的急性缺血性卒中患者成功再通后早期抗凝治疗的效果，相关研究发表在BMJ子刊SVN杂志上。

本研究对《急性缺血性卒中再通后危重症护理登记研究》（Registration Study for Critical Care of Acute Ischemic Stroke after Recanalization）登记的卒中后 24 小时内通过 EVT 成功再通的前循环大血管闭塞合并心房颤动患者进行分析。

结果显示，对于心房颤动的 AIS 患者，在成功再通后早期使用 UFH 或 LMWH 抗凝与良好的功能预后相关，而不会增加无症状颅内出血的风险。

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5，戒酒一线药物怎么选？JAMA最新研究给出答案！

不适当饮酒是全球最主要的可预防死亡原因之一。2020年美国全国药物使用与健康调查（NSDUH）的数据表明，过去一年中，美国有超过2830万名12岁及12岁以上的青少年/成人符合《精神疾病诊断和统计手册》中的酒精使用障碍标准。另外，2021年NSDUH的数据还表明，在过去一年中报告有酒精使用障碍的个体中，仅有0.9%接受了酒精使用障碍药物治疗。

《美国医学会杂志》（JAMA）上发表的一项系统性评估和meta分析研究对目前临床上较常使用的酒精使用障碍治疗药物的疗效进行了分析和比较。分析结果表明，结合社会心理干预，口服纳曲酮（50 mg/天）治疗或阿坎酸治疗可作为酒精使用障碍的一线药物疗法。

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6，JAMA 子刊：胚系癌症易感性检测中加入RNA测序将如何提高准确性和临床敏感性？

随着基因检测技术的进步，越来越多地研究人员采用多基因panel检测（MGPT），进一步扩展了基于DNA的胚系癌症易感性检测。但缺乏RNA转录组背景，结合对mRNA的分析，通过为在DNA水平识别的可能影响RNA剪接的变异提供功能背景，可进一步提高基因检测的准确性。因此，同步进行的胚系DNA和RNA测序具有巨大的临床应用潜力，并可为鉴定具有胚系癌症易感性的个体提供新方法。

美国Ambry Genetics公司团队评估了43,524名个体同时进行DNA和RNA测序进行遗传性癌症易感性检测的诊断结果。研究显示，RNA测序与诊断阳性率增加和胚系癌症易感性MGPT检测的意义不明变异（VUS）率降低有关，17.1%的剪接变异被归类为致病性，71.1%的意义不明剪接变异被判定为良性。通过改善新变异的检测和现有变异的分类，同时进行DNA测序和RNA测序代表了胚系遗传检测的重要进步，扩大了对遗传性癌症易感性个体的识别，增加了个性化治疗和监测的机会。

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7，Lancet子刊：地西他滨10天方案对比3+7治疗老年AML的3期研究

对于老年急性髓性白血病（AML）患者（年龄≥60岁的患者），异基因造血干细胞移植 (HSCT)实现了重大生存改善，但宿主因素和白血病因素可能导致患者不适合蒽环类药物或以阿糖胞苷为基础的标准缓解诱导化疗（称为3+7方案）。

德国弗莱堡大学医学中心Michael Lübbert教授牵头一项3期研究，采用了相反的给药途径（即降级策略），而非在3+7方案中添加第三种药物，并假设延长剂量地西他滨单药方案可能是3+7诱导治疗的一种耐受性更好的有效替代治疗，可以安全地将老年AML患者桥接异基因HSCT。研究初步结果近日发表于《The Lancet Haematology》，长期随访仍在进行中。

该研究是一项国际、多中心、开放性、随机、对照、III期研究，在欧洲9个国家的54家中心开展。纳入年龄≥60岁（无年龄上限）、适合诱导化疗、ECOG 0-2、新诊断AML（原发或继发性）患者。在治疗开始和异基因移植前确定患者的 Sorror 合并症指数。入组患者1:1随机接受地西他滨或3+7方案。

结果显示，地西他滨和标准化疗的4年生存率相似（地西他滨为26% ，3+7为30%），地西他滨是一种侵袭性较低的药物，意味着可以更少地使用卫生资源和更好的生活质量。第三，地西他滨证实了可接受的完全缓解率 (48%)，尽管结果在一定程度上低于强化化疗 (61%)。最后，地西他滨组40%(122/303) 的患者和3+7组39%(118/303) 的患者完成了一线异基因HSCT，支持在这类难治性人群中采用强度较低的地西他滨治疗方法且保留HSCT治愈潜力的可行性。

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8，Lancet子刊：吸食大麻对精神障碍发病率变化的影响——一项多中心病例对照研究

吸食大麻与日后罹患精神障碍的风险增加有关，但它是否会影响精神障碍的发病率仍不清楚。本研究的目的是在欧洲范围内找出对精神病性障碍几率影响最大的大麻使用模式，并探讨这种模式的差异是否会导致精神病性障碍发病率的变化。

本文纳入了欧洲和巴西 11 个地区 18-64 岁首次发病的精神病患者，并招募了代表当地人口的对照组。我们将调整后的逻辑回归模型应用于数据中，以估计哪种大麻使用模式导致精神病的几率最高。

结果显示，日常吸食大麻和吸食高浓度大麻的频率不同，导致 11 个研究地点的精神错乱症发病率差异显著。鉴于高浓度大麻的供应量不断增加，这对公共卫生具有重要影响。

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注：整理时间（2023年11月17日）