1-14% 的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 患者会发生中枢神经系统 (CNS) 复发，这类患者的预后不佳，生存期仅 2-5 个月。鉴于担心鞘内 (IT) 预防的有效性可能无法在脑实质中达到可检测的浓度，部分指南推荐，高 CNS 复发风险的患者采用系统性大剂量甲氨蝶呤（HDMTX）预防治疗。但是，HDMTX 在 DLBCL 患者中预防 CNS 复发的作用仍存在争议。

这是一项回顾性研究，研究人员评估了预防性 HDMTX 对孤立性 CNS 复发、CNS 和全身性共复发、全身性复发和生存预后的影响。共纳入了226位新确诊的 DLBCL 患者，均接受了 RCHOP 治疗，且具有高风险 CNS 国际预后指数（CNS-IPI）评分。

孤立性 CNS 的累积复发率

与未接受预防性 HDMTX 的患者相比，接受预防性 HDMTX 的患者的3年孤立性 CNS 复发风险显著降低（3.1% vs 14.6%，p=0.032）。但是，在多变量分析中，两组间的CNS-全身性复发、全身性复发，以及3年无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）均无显著差异。

总受试人群的PFS和OS

在倾向评分匹配的患者（n=102）中，HDMTX 也与孤立性 CNS 复发率更低明显相关（HR 0.06, 95% CI 0.004–0.946, p=0.046）。在 RCHOP 化疗第3天时，予以 3 g/m2的剂量给药时，HDMTX 耐受性良好，毒性可控。

综上所述，该研究结果表明，预防性 HDMTX 可降低孤立性 CNS 的复发率，但并未降低 CNS-全身复发率、全身复发率，而且也未能改善患者的生存预后。

原始出处：

Ong, S.Y., de Mel, S., Grigoropoulos, N.F. et al. High-dose methotrexate is effective for prevention of isolated CNS relapse in diffuse large B cell lymphoma. Blood Cancer J. 11, 143 (2021). https://doi.org/10.1038/s41408-021-00535-y