肝细胞癌（HCC）是一种常见的恶性肿瘤。对于不可切除的HCC，索拉非尼是很长一段时间内唯一的一线治疗靶向药物。直到仑伐替尼的出现，才打破这个格局。到近期，IMbrave150 临床试验的成功，把阿替利珠单抗（atezolizumab）联合贝伐珠单抗提到了一线治疗，两组联合治疗较索拉非尼明显改善患者的PFS和OS，降低42%的死亡风险和41%的无进展风险。但是，目前没有头对头试验比较哪一种治疗方式最优。因此，有研究团队在Liver Cancer杂志上发表了一项网状meta分析，间接比较不可切除HCC一线治疗方式的疗效。

研究纳入MEDLINE 和 Embase数据库中2007年1月1日到2020年3月12日的随机对照试验。一共9项临床试验合计3897例患者被纳入分析，包括IMbrave150, CheckMate 459, REFLECT, Asia Pacific, SHARP, SIRveNIB, SARAH, SIRTACE, 和Pitton et al, 2015等临床试验。

                      研究概况

总生存期（OS）是最常用的研究终点。所有纳入试验间接分析发现，阿替利珠单抗（atezolizumab）联合贝伐珠单抗较其他治疗方式明显改善患者的OS，对比仑伐替尼OR值为0.63（95% CrI 0.39–1.04]），贝叶斯后验概率为97%；对比纳武利尤单抗OR值为0.68 （95% CrI 0.41–1.14），贝叶斯后验概率为94%；对比索拉非尼OR值为0.59（95% CrI 0.39–0.87），贝叶斯后验概率为99%；对比选择的内部放射治疗（SIRT）OR值为0.51 (95% CrI 0.32–0.82)，贝叶斯后验概率为100%；对比安慰剂/最佳支持治疗OR值为0.40（95% CrI 0.25–0.64），贝叶斯后验概率为100%。

                                不同治疗手段的疗效对比

间接分析治疗对PFS的疗效发现，阿替利珠单抗（atezolizumab）联合贝伐珠单抗较其他治疗方式明显改善患者的PFS，对比纳武利尤单抗OR值为0.63（95% CrI 0.29–1.41），贝叶斯后验概率为92%；对比索拉非尼OR值为0.59（95% CrI 0.34–1.04），贝叶斯后验概率为97%；对比选择的内部放射治疗（SIRT）OR值为0.61 (95% CrI 0.31–1.22)，贝叶斯后验概率为95%；对比仑伐替尼OR值为0.91（95% CrI 0.42–1.99]），贝叶斯后验概率为64%。类似的，阿替利珠单抗（atezolizumab）联合贝伐珠单抗较其他治疗方式明显改善患者的ORR。

治疗相关不良事件（AEs）评估：CheckMate 459研究的安全性研究不充足，只有摘要报道了3/4级不良事件以及导致的治疗中断。阿替利珠单抗（atezolizumab）联合贝伐珠单抗、仑伐替尼和索拉非尼治疗的任何级别AEs发生率基本相似。In IMbrave150 和 REFLECT研究中, 患者接受阿替利珠单抗（atezolizumab）联合贝伐珠单抗或仑伐替尼比接受索拉非尼更容易出现严重AEs，前两者出现的AEs更容易导致治疗的改变。SIRT或TACE治疗的AEs较系统性治疗少。SIRT对比索拉非尼的任何级别严重AEs不同研究结果不一致。SIRTACE研究报道接受TACE患者较SIRT出现较少AEs；而在SIRveNIB研究中, 接受SIRT较索拉非尼出现更少AEs。

                                不同研究的不良事件汇总

综上，网状meta间接分析发现一线阿替利珠单抗（atezolizumab）联合贝伐珠单抗较其他治疗手段改善晚期HCC的OS。

原始出处：

Arndt Vogel, Lorenza Rimassa, Hui-Chan Sun, et al. Comparative Efficacy of Atezolizumab plus Bevacizumab and Other Treatment Options for Patients with Unresectable Hepatocellular Carcinoma: A Network Meta-Analysis. Liver Cancer. 2021. DOI: 10.1159/000515302.