上消化道肿瘤，如胃腺癌（GAC）和食管鳞状细胞癌（ESCC），在我国发病率高，预后差，一线治疗方案失败后缺乏有效治疗。尽管有可用的治疗方法，但对于GAC或ESCC患者，二线或后线治疗仍有巨大的未满足的医疗需求。因此，近期发表在Journal of Clinical Oncology上的一项研究评估了盐酸安罗替尼（一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂）联合纳武利尤单抗（PD-1抗体）在GAC和ESCC中的疗效和安全性。

方法：标准治疗失败的不可切除或转移性GAC或ESCC患者，给予盐酸安罗替尼12mg/d口服，持续2周，纳武利尤单抗360mg，每3周一次，直至疾病进展或出现无法耐受的不良反应。这项研究的主要终点是ORR（客观缓解率），次要终点是PFS（无进展生存期）、OS（总生存期）、DCR（疾病控制率）和安全性。

研究结果：该项研究仅报告胃腺癌队列结局。从 2020 年 12 月-2022 年 9 月，45 名患者被纳入了胃腺癌队列。其中男性患者34例，女性患者11例。中位年龄为59岁。接受二线和后线治疗的胃癌患者比例分别为62.2%和37.8%。2例患者（4.4%）达到完全缓解（CR），11例患者（24.4%）获得部分缓解（PR），15例患者（33.3%）病情稳定（SD）。ORR（CR+PR）为28.9%，DCR（CR+PR+SD）为62.2%。在接受二线治疗的28例患者中（62.2%），ORR为32.1%，DCR为57.0%。17例患者的后线治疗中，ORR和DCR分别为23.5%和70.6%。中位随访时间为15.0个月（95%CI 8.17~21.83），中位PFS为3.80±0.94个月，中位OS为11.10±3.04个月。当患者接受二线治疗时，中位PFS为3.0±0.97个月，中位OS为14.50±3.89个月。胃腺癌后线患者的中位PFS和OS分别为3.80±1.30个月和8.0±0.68个月。36例患者（80%）有治疗相关不良事件（TRAEs）。超过10%的发病率包括甲状腺功能减退（n=8）、肝功能障碍（n=6）和皮疹（n=6）。TRAE的G3-4是甲状腺功能减退（n = 1），肝功能障碍（n = 1），掌足红肿触痛（PPE）综合征（n=1），皮疹（n=1）和垂体炎（n=1）。

结论：盐酸安罗替尼联合纳武利尤单抗在晚期胃腺癌二线或后线治疗中表现出有效的临床反应和可耐受的安全性。

 

参考文献

DOI: 10.1200/jco.2023.41.16_suppl.e16015