花生过敏是儿童期最常见的危及生命的食物过敏之一，全球患病率约为2.2%，且可能持续至成年。传统治疗依赖严格避免过敏原和使用急救药物，但难以根治且可能引发营养不良。口服免疫疗法（OIT）通过逐步增加过敏原暴露量诱导耐受，已获批用于临床（如AR101），但其疗效受限于治疗相关不良反应（如过敏反应）和高脱落率。Dupilumab是一种靶向IL-4/IL-13通路的单克隆抗体，可抑制Ⅱ型炎症反应，理论上可增强OIT效果并降低风险。本研究旨在评估Dupilumab联合OIT对儿童花生过敏的疗效，探索其对免疫标志物的影响，并验证其安全性，为优化治疗策略提供依据。

本研究为II期、多中心、随机双盲试验（NCT03682770），纳入6-17岁确诊花生过敏的患儿，随机分为Dupilumab+OIT组（2:1比例）或安慰剂+OIT组，进行28-40周剂量递增治疗。剂量方案基于体重分层：＜30 kg者接受Dupilumab100 mg每2周，30-60 kg者200 mg，≥60 kg者300 mg。剂量递增期后，符合条件的患者进入24周维持期，其中Dupilumab组重新随机分配至继续联合治疗或转换为安慰剂+OIT。主要终点为治疗28周时通过2044 mg花生蛋白双盲安慰剂对照食物挑战（DBPCFC）的患者比例。次要终点包括累积耐受剂量变化、达到300 mg每日剂量比例及安全性。生物标志物分析涵盖总IgE、花生特异性IgE（ps-IgE）及免疫细胞亚型。数据采用Cochran-Mantel-Haenszel检验和协方差模型分析，安全性评估包括不良事件（AEs）发生率及严重性分级。

共纳入148例患者（Dupilumab组98例，安慰剂组50例），平均年龄11.1岁，99%患者存在花生过敏史。治疗28周时，Dupilumab组通过DBPCFC的比例为55.1%（38/69），显著高于安慰剂组的25.6%（13/51）（p<0.05）。维持期结束后，持续接受Dupilumab治疗的患者通过率提升至61.1%（22/36），而转为安慰剂组的患者通过率降至20.7%（8/39）。生物标志物显示，Dupilumab显著降低总IgE（LS均值变化-43.6% vs -12.3%）和ps-IgE（-48.2% vs -18.5%），并减少OIT诱导的ps-IgG4水平。安全性方面，Dupilumab组治疗相关AEs发生率为62.2%，低于安慰剂组的76.0%，未报告治疗相关严重不良事件。值得注意的是，停药后随访显示，部分患者的耐受性仍持续存在，提示潜在长期效应。

Dupilumab联合口服免疫疗法治疗儿童花生过敏的疗效与安全性研究设计及主要研究结果

Dupilumab联合OIT可显著提高儿童花生过敏患者的耐受性，尤其在剂量递增阶段效果突出，但对维持期疗效的持续性有限。其机制可能与抑制Ⅱ型炎症及调节IgE水平相关，且安全性良好。未来需探索延长治疗周期或联合其他疗法以巩固疗效，并开展更大规模研究验证跨人群适用性。

原始出处：

Chinthrajah RS, Sindher SB, Nadeau KC, Leflein JG, Spergel JM, Petroni DH, Jones SM, Casale TB, Wang J, Carr WW, Shreffler WG, Wood RA, Wambre E, Liu J, Akinlade B, Atanasio A, Orengo JM, Hamilton JD, Kamal MA, Hooper AT, Patel K, Laws E, Mannent LP, Adelman DC, Ratnayake A, Radin AR. Dupilumab as an Adjunct to Oral Immunotherapy in Pediatric Patients With Peanut Allergy. Allergy. 2025 Mar;80(3):827-842. doi: 10.1111/all.16420. Epub 2024 Dec 14. PMID: 39673367; PMCID: PMC11891407.