血管平滑肌细胞的表型转换导致新生内膜增生，是动脉粥样硬化和高血压等血管重塑疾病的根本原因。由环状RNA编码的新的隐藏蛋白在疾病进展中起关键作用，然而它们在血管重塑疾病中的参与尚未被全面研究。

2025年3月18日，河北医科大学孙绍光团队在Circulation在线发表题为“A Novel Hidden Protein p-414aa Encoded by circSETD2(14,15) Inhibits Vascular Remodeling”的研究论文，该研究发现circSETD2(14，15)编码的一种新的隐藏蛋白p-414aa抑制血管重塑。

研究发现circSETD2(14，15)的过表达抑制VSMC表型转换。circSETD2(14，15)编码的新蛋白p-414aa与HuR相互作用，降低C-FOS mRNA的稳定性，从而抑制VSMC增殖，最终抑制雄性小鼠的新生内膜增生。总之，该研究发现了一种来自circset 2(14，15)的新的隐藏蛋白，称为p-414aa，它抑制血管重塑。CircSETD2(14，15)和p-414aa可能作为血管重塑疾病的潜在治疗靶点。

环状RNA(circRNAs)是一类具有高稳定性的调节性非编码RNA分子，通常通过海绵化微小RNA、与蛋白质相互作用或作为蛋白质/肽合成的模板来发挥调节功能。值得注意的是，尽管circRNAs的非编码作用已得到充分探索，但对其编码潜力的研究仍然有限。circRNAs在心血管疾病中发挥着重要作用，并且在心脏领域逐渐发现了具有蛋白质编码能力的circRNAs。

一种从circNlgn翻译而来的新蛋白质，Nlgn173，与结构蛋白核纤层蛋白B1相互作用进行核转位，随后与ING4(生长抑制因子家族成员4)和SGK3(血清/糖皮质激素调节激酶家族成员3)基因启动子结合， 导致心脏纤维化。circNlgn/Nlgn 173轴也积极促进多柔比星诱导的心脏纤维化。CIRC _ 0036176编码的新蛋白Myo9a-208通过抑制细胞周期蛋白/Rb途径抑制心脏成纤维细胞增殖。CircCDYL2编码的新蛋白Cdyl2-60aa抑制热休克蛋白70的泛素化以增强凋亡肽酶激活因子1的稳定性，从而促进心肌梗死。然而，由circRNAs编码的新的隐藏蛋白在血管重塑中的作用尚未被彻底研究。

机理模式图（图源自Circulation）

在这项研究中，研究人员证明了circset 2(14，15)-编码的新蛋白p-414aa通过HuR/C-FOS轴抑制VSMC增生和新生内膜增生。研究人员发现了在血管重塑中由circRNA编码的新的隐藏蛋白。CircSETD2(14，15)/p-414aa/HuR/C-FOS轴可能是血管重构性疾病的治疗途径。

参考消息：

https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIRCULATIONAHA.124.070243