β 淀粉样蛋白 (Aβ) 加工和沉积在阿尔茨海默病 (AD) 发病机制中发挥着关键作用。在 3 期临床试验中，抗 Aβ 单克隆抗体 (mAb) lecanemab 和 donanemab 与安慰剂相比，可显着减少早期症状性 AD（AD 引起的轻度认知障碍和轻度 AD）的临床进展，同时 Aβ 斑块显着清除。

来自 更汀芦单抗gantenerumab、GRADUATE I/II 及其开放标签扩展的 2 项 3 期研究的数据代表了进一步表征淀粉样蛋白相关影像异常 (ARIA)（包括长期后遗症）的资源。为此，本研究旨在描述 ARIA 的特征以及 ARIA 水肿 (ARIA-E) 的危险因素和临床后果。

二次数据收集来自 GRADUATE I/II 第 3 期随机、双盲、安慰剂对照、116 周平行组研究及其开放标签扩展，包括 PostGraduate，最多 210 名（平均2018 年至 2023 年间，共进行了 125 周的 gantenerumab 治疗。该研究包括在 30 个国家 288 个地点进行的多中心试验。 GRADUATE I/II 分别招募了 985 名和 980 名年龄在 50 岁至 90 岁之间患有早期症状性阿尔茨海默病 (AD) 和 β 淀粉样蛋白 (Aβ) 病理学的参与者。参与者按 1:1 随机分配至gantenerumab 或安慰剂组。九个月的增量用于降低 ARIA 风险。

结果显示，GRADUATE I/II的可安全评估 MRI 人群包括 1939 名参与者（平均年龄 71.7 岁；1105 名女性 [57.0%]）。 AD 相关 Aβ 神经病理学的严重程度（下脑脊液 [CSF] Aβ42，CSF Aβ42 的风险比 [HR]：0.4；95% CI，0.2-0.7）和共病脑血管病理学（Fazekas 评分：HR，1.6；95% CI） ，1.3-2.0；总表面铁沉积计数：HR， 1.9；95% CI，1.3-2.6；总微出血计数：HR，1.3；95% CI，1.0-1.5) 除载脂蛋白 E (APOE) ε4 状态外，可能是 ARIA-E 的重要基线危险因素杂合携带者：HR，2.0；95% CI，1.4-2.8 和 APOE ε4纯合携带者：HR，4.7；95% CI，3.2-6.7）。

在群体层面，ARIA-E 不会影响长期认知和功能表现（在第 116 周的汇总研究生分析中，以及在第一次 ARIA 审查时，临床痴呆评级调整后的平均值的相对差异 -9%） E）。服用gantenerumab时，ARIA-E和ARIA-含铁血黄素发生率分别为24.9%（993人中的247人）和22.9%（993人中的227人）；第 64 周时，86.2%（247 名参与者中的 213 名）首次出现 ARIA-E。为所有有严重症状的 ARIA-E 病例提供叙述。

这些结果表明，除了 APOE ε4 等位基因计数之外，Aβ 神经病理学和合并脑血管病理学的严重程度可能与临床医生为早期 AD 开抗 Aβ 单克隆抗体和制定个体化安全监测计划相关。建议评估其他抗 Aβ 单克隆抗体中的这些危险因素。

原始出处：

Salloway S, Wojtowicz J, Voyle N, et al. Amyloid-Related Imaging Abnormalities in Clinical Trials of Gantenerumab in Early Alzheimer Disease. JAMA Neurol. Published online November 18, 2024. doi:10.1001/jamaneurol.2024.3937