前列腺癌是全球男性癌症死亡的主要原因，而转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 是该病相关死亡的主要原因，近年来，mCRPC 的治疗方法取得了显著进展，例如雄激素受体通路抑制剂 (ARPI) 和多西他赛化疗已成为标准治疗方案，然而，患者最终会经历疾病进展，因此迫切需要寻找新的有效治疗方法，免疫检查点抑制剂作为一种新兴的癌症治疗方法，通过阻断癌细胞与免疫细胞之间的相互作用，从而激活免疫系统攻击癌细胞，然而，单药免疫检查点抑制剂在 mCRPC 患者中的疗效有限，只有不到 5% 的患者会响应，并且通常局限于具有错配修复缺陷和体细胞超突变（即高肿瘤突变负荷）的癌症，该研究旨在评估 PD-L1 抑制剂度伐利尤单抗单药或与 CTLA-4 抑制剂替西木单抗联合使用在 mCRPC 患者中的抗肿瘤活性。

方法

该研究是一项多中心、开放标签、随机、非比较、两阶段、II 期临床试验，由加拿大癌症试验组 (CCTG) 在加拿大 11 个中心进行，符合条件的 mCRPC 患者按照1：1的比例被随机分配到两个治疗组：Arm 1 (度伐利尤单抗 + 替西木单抗): 度伐利尤单抗 1500mg IV Q4 周，联合替西木单抗 75mg IV Q4 周，共 4 个周期；Arm 2 (度伐利尤单抗): 度伐利尤单抗1500mg IV Q4 周。主要终点为使用 iRECIST 评估的客观缓解率 (ORR)，次要终点为血清前列腺特异性抗原 (PSA) 响应率、至 PSA 进展时间、至客观疾病进展时间和安全性。

研究结果

Arm 1(度伐利尤单抗 + 替西木单抗): ORR 为 19.4% (ITT 17.9%)，PSA 响应率为 17.9%；Arm 2 (度伐利尤单抗): 未观察到客观或 PSA 响应，Arm 1 组的中位无进展生存期 (PFS) 为 2.79 个月，中位 PSA PFS 为 1.91 个月。

安全性分析

两组患者主要观察到 1-2 级非血液学、血液学和代谢性 AE，Arm 1 组 21 名患者出现严重 AE，2 名患者符合加拿大卫生部紧急报告标准，7 名患者因治疗相关 AE 退出研究，包括 3 级结肠炎、3 级肝酶升高、3 级吉兰-巴雷综合征和 2 级胰腺炎。Arm 2 组 5 名患者出现可报告的严重 AE，1 名患者符合加拿大卫生部紧急报告标准，3 名患者因治疗相关 AE 退出研究，包括 3 级颅内出血、3 级肝酶升高和 3 级胰腺炎。

结论

研究结果表明，度伐利尤单抗与替西木单抗联合使用对mCRPC患者具有一定的疗效，但患者选择仍然是一个挑战，未来需要进一步研究开发预测性生物标志物，以确定哪些患者可能从联合免疫检查点抑制剂治疗中获益。

原始出处

Winquist E, et al. 2024. Randomized Phase II Study of Durvalumab with or without Tremelimumab in Patients with Metastatic Castration Resistant Prostate Cancer. Clinical Cancer Research.