小细胞肺癌（SCLC）是一种侵袭性极强的癌症，约占所有肺癌的15%。尽管小细胞肺癌的治疗取得了一定进展，但过去三十年中，针对有限阶段小细胞肺癌患者的系统性治疗进展甚微。目前，标准治疗包括同步放化疗，但大多数患者在治疗开始后两年内会复发，5年总生存率仅为29%-34%【1】。

Durvalumab是一种靶向程序性死亡配体1（PD-L1）的人源化单克隆抗体，通过阻断PD-L1与程序性死亡蛋白1（PD-1）及CD80的相互作用，增强免疫系统对肿瘤细胞的攻击。在3期PACIFIC试验中，对于接受过含铂同步放化疗的不可切除、III期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，使用durvalumab辅助治疗与安慰剂相比，显著延长了无进展生存期和总生存期。此外，针对PD-1-PD-L1通路的免疫检查点抑制剂也改善了广泛期SCLC患者的临床结果。因此，免疫检查点抑制剂与化疗的联合治疗方案已成为广泛期SCLC的标准治疗【2】。

基于此，研究者们设计了ADRIATIC试验，旨在评估对于放化疗后未发生疾病进展的有限阶段SCLC患者，使用durvalumab（±tremelimumab）进行辅助治疗的效果。研究结果发表在国际顶尖医学期刊 NEJM 上，题目为 Durvalumab after Chemoradiotherapy in Limited-Stage Small-Cell Lung Cancer【3】。

研究显示，在放化疗后未发生疾病进展的有限阶段小细胞肺癌患者中，与安慰剂相比，使用durvalumab进行辅助治疗可以显著延长患者的总生存期和无进展生存期。

• Durvalumab治疗组的总生存期（OS）显著长于安慰剂组（55.9 vs. 33.4 个月；HR=0.73；P=0.01）。无进展生存期（PFS）也显著延长（16.6 vs. 9.2 个月；HR=0.76；P=0.02）。

• 3级或4级不良事件（AE）的发生率在durvalumab组为24.4%，安慰剂组为24.2%。

主要研究内容和结果

ADRIATIC试验是一项多中心、双盲、随机、安慰剂对照的3期临床试验，旨在评估在放化疗后未发生疾病进展的有限阶段小细胞肺癌患者中，使用durvalumab（±tremelimumab）进行辅助治疗的效果。患者随机分配至接受durvalumab（1500 mg）、durvalumab（1500 mg）加tremelimumab（75 mg，仅四次剂量）或安慰剂每4周一次，最长可达24个月。研究的主要终点是总生存期和无进展生存期。

🔷  患者入组：

研究共纳入939名患者，随机分配至durvalumab组（264名患者）、durvalumab- tremelimumab组（200名）和安慰剂组（266名）。

🔷  主要终点：

• 总生存期（OS）：durvalumab治疗组的总生存期显著长于安慰剂组（55.9 vs. 33.4 个月；HR=0.73；P=0.01），表明durvalumab治疗可以显著延长患者的生存期。

• 无进展生存期（PFS）：durvalumab治疗组的无进展生存期也显著长于安慰剂组（16.6 vs. 9.2 个月；HR=0.76；P=0.02），表明durvalumab治疗可以显著延长患者的无进展生存期。

🔷  安全性

• 不良事件：durvalumab组和安慰剂组的3级或4级不良事件发生率分别为24.4%和24.2%，显示出durvalumab的安全性。

• 免疫介导的不良事件：durvalumab组的免疫介导不良事件发生率为32.1%，高于安慰剂组的10.2%，但这些不良事件大多数是可管理的。

研究结果表明，对于有限阶段小细胞肺癌患者，使用durvalumab进行辅助治疗可以显著延长总生存期和无进展生存期，且安全性可接受。为durvalumab在有限阶段小细胞肺癌的辅助治疗提供了有力的证据，并可能改变该疾病的治疗模式。

图1. durvalumab治疗的总生存期（ITT人群）

图2. durvalumab治疗的无进展生存期（ITT人群）

编者按：

临床意义和科研启示：

本研究证实了durvalumab作为一种新的辅助治疗手段，能够显著提升有限阶段小细胞肺癌患者的总生存期和无进展生存期，为临床治疗提供了一种有效的新选择。

科研方面，这项研究强调了免疫治疗在小细胞肺癌中的潜力，特别是在放化疗后使用免疫检查点抑制剂可能成为一种新的治疗标准。

此外，研究结果也提示了未来研究的方向，包括探索生物标志物以预测对durvalumab治疗的反应，以及如何将免疫治疗与其他治疗手段（如靶向治疗或细胞疗法）结合，以进一步提高小细胞肺癌患者的治疗效果和生活质量。

原文链接：

【1】García-Campelo R, Sullivan I, Arriola E, et al. SEOM-GECP clinical guidelines for diagnosis, treatment and follow-up of small-cell lung cancer (SCLC) (2022). Clin Transl Oncol 2023;25:2679-91.

【2】Stewart R, Morrow M, Hammond SA, et al. Identification and characterization of MEDI4736, an antagonistic anti-PD-L1 monoclonal antibody. Cancer Immunol Res 2015;3:1052-62.

【3】DOI: 10.1056/NEJMoa2404873