观察性和遗传学研究报道了阅读障碍与阿尔茨海默病 （AD） 之间的关系。到目前为止，阅读障碍对 AD 风险的因果影响仍不清楚。为此，来自北京脑疾病研究所、首都医科大学脑疾病协同创新中心的刘桂友教授团队进行了双样本单变量孟德尔随机化 （MR） 分析，以确定阅读障碍与 AD 、血管性痴呆 （VD）、路易体痴呆 （LBD） 和额颞叶痴呆 （FTD） 及其四种亚型风险之间的因果关系。相关研究结果近期发表在nature子刊 Transl Psychiatry上。

首先，研究人员从大规模全基因组关联研究 （GWAS） 数据集中选择了 42 个阅读障碍遗传变异，并从 AD 、 VD 、 LBD 和 FTD 中提取了它们相应的 GWAS 摘要统计数据。其次，我们选择了四种 MR 方法，包括逆方差加权 （IVW） 、加权中位数、MR-Egger 和 MR-PRESSO。然后使用异质性、水平多效性和留一法敏感性分析来评估所有因果估计的可靠性。我们还进行了多变量 MR （MVMR） 和中介分析，以评估认知表现 （CP） 或教育成就 （EA） 对阅读障碍和 AD 之间因果关系的潜在中介作用。采用 MV IVW 和 MV-Egger 两种 MVMR 方法和两步 MR 进行分析。

结果显示，使用 IVW，研究发现阅读障碍增加与 AD 风险增加之间存在显著的因果关系 （OR = 1.15,95% CI： 1.04-1.28，P = 0.006），但没有 VD 、 LBD 、 FTD 或其四种亚型。 MR-PRESSO 进一步支持阅读障碍与 AD 之间的统计学显着关联 （OR = 1.15,95% CI： 1.05-1.27，P = 0.006）。 所有敏感性分析都证实了因果估计的可靠性。 使用 MV IVW 和中介分析，进一步发现在调整 CP 而不是 EA 后，阅读障碍与 AD 之间没有因果关系，CP 介导了阅读障碍对 AD 的总影响，比例为 46.32%。

综上，本研究提供遗传证据来支持阅读障碍增加对 AD 风险增加的因果效应，这主要是由 CP 介导的。阅读活动可能是通过改善认知功能来治疗 AD 的潜在干预策略。

 

参考文献：

Zhu, P., Gao, S., Wu, S. et al. Causal relationships between dyslexia and the risk of eight dementias. Transl Psychiatry 14, 371 (2024). https://doi.org/10.1038/s41398-024-03082-9