慢性肾病（CKD）和终末期肾病（ESKD）是全球范围内重要的公共健康挑战，伴随着肾功能的逐步恶化，导致心血管疾病、代谢紊乱及全因死亡率的增加。Klotho蛋白是由KL基因编码的蛋白质，在多种生理过程中起着重要作用，尤其在肾病中，Klotho水平的下降与疾病进展、心血管并发症及较高的死亡率相关。本研究旨在系统评估Klotho水平与CKD及ESKD患者预后之间的关联，探索其在全因死亡率、心血管事件、代谢综合征及不良肾脏事件等方面的影响。

本研究为系统综述与荟萃分析，严格遵循PRISMA指南进行。通过Cochrane Library、Ovid MEDLINE、CINAHL、Web of Science、SCOPUS及PubMed等数据库进行文献检索，检索截至2024年6月3日的相关研究，关键词包括“klotho”、“慢性肾病”、“终末期肾病”、“肾替代治疗”等。纳入标准为年龄≥18岁的CKD或ESKD患者研究，且研究中报告了血浆Klotho水平及其预后结果。最终筛选出14篇研究，使用随机效应模型进行分析，计算比值比（OR）和95%置信区间（CI）。异质性通过Cochran Q检验和I²统计量评估。

本研究共纳入14项研究。低Klotho水平的CKD患者全因死亡率显著增加 [OR 1.81（95%CI 1.34–2.44），P = 0.0001]，且异质性较高（I²=69%）。排除一项研究后异质性下降至43%，并保持统计学显著性 [OR 1.97（95%CI 1.45–2.66），P < 0.0001]。心血管死亡率在低Klotho水平患者中更高 [OR 2.11（95%CI 1.61–2.76），P < 0.00001]，异质性较低（I²=25%）。在排除一项研究后，异质性为0% [OR 2.39（95%CI 1.83–3.12），P < 0.00001]。低Klotho水平患者发生肾脏不良事件的风险显著增加 [OR 2.36（95%CI 1.37–4.08），P = 0.002]，异质性为61%。敏感性分析后异质性为0%，并保持统计学显著性 [OR 3.08（95%CI 1.96–4.85），P < 0.00001]。特别是在ESKD和肾替代治疗风险方面，低Klotho水平与较高风险相关 [OR 2.30（95%CI 1.26–4.21），P = 0.007]。

Klotho值和心血管死亡率

本研究表明，较低的Klotho水平是CKD患者不良预后的显著预测指标，特别是在全因死亡率、心血管死亡率及肾病进展方面。Klotho蛋白作为预后生物标志物具有潜在的临床应用价值，未来应开展更多临床研究，以进一步验证其在治疗中的作用。

原始出处：

The association between klotho and kidney and cardiovascular outcomes: a comprehensive systematic review and meta-analysis, Clinical Kidney Journal, Volume 17, Issue 9, September 2024, sfae255