酒精性肝病(ALD)是全球肝病相关发病率和死亡率的主要原因。过度饮酒的人发生代谢功能障碍和酒精相关性肝病(MetALD)或更严重的ALD的风险增加。从病理学角度来看，持续的过度饮酒增加了发生肝脏病理事件的可能性，包括肝脂肪变性、肝炎症和肝球囊、纤维化和肝硬化，最终可导致肝细胞癌(HCC)，最终导致肝功能衰竭。最重要的挑战之一是MetALD/ALD的早期检测。之前，已有研究证明溶酶体酶组织蛋白酶D (CTSD)是代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH)的早期标志物。在这项研究中，研究人员假设血浆CTSD也可以作为MetALD/ALD的早期指标。研究人员对健康对照和MetALD/ALD患者的血浆CTSD水平进行了量化，并随后与根据标准化标准评分的各种肝组织病理学指标进行了相关性分析。

该研究纳入了303例患有MetALD或ALD的持续重度饮酒者(n = 152)和有过量饮酒史的戒酒患者(n = 151)。比较未失代偿的MetALD/ALD患者与40名健康对照者血浆CTSD水平。随后，我们建立了血浆CTSD水平与肝组织学评分之间的关系。绘制受试者工作特征曲线评估血浆CTSD水平检测MetALD/ALD的精密度。最后，比较了戒酒者和饮酒者的血浆CTSD水平。

 

与健康对照相比，MetALD/ALD患者的血浆CTSD水平较高。肝脏疾病指标(AST/ALT比值、肝脏硬度值)在肝脏病理分期较晚时升高，而血浆CTSD水平在肝脏病理分期早期就已经升高。此外，与单独使用CTSD相比，血浆CTSD水平与肝脏硬度值和AST/ALT比值联合检测MetALD/ALD的诊断精确度(AUC 0.872)更高。戒酒者的血浆CTSD水平仍然升高。

 

这项研究发现，在MetALD/ALD的早期阶段，溶酶体酶组织蛋白酶D的血浆水平已经升高。循环中CTSD水平升高可作为MetALD/ALD的早期指标。

原文出处：

Li M, Houben T, Bitorina AV, Meesters DM, Israelsen M, Kjærgaard M, Koek GH, Hendrikx T, Verbeek J, Krag A, Thiele M, Shiri-Sverdlov R. Plasma cathepsin D as an early indicator of alcohol-related liver disease. JHEP Rep. 2024 May 9;6(9):101117. doi: 10.1016/j.jhepr.2024.101117. PMID: 39263329; PMCID: PMC11388167.