既往研究表明，钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂（SGLT2i）和胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）不仅可控血糖，还可降低2型糖尿病患者发生主要不良心血管事件（MACE）的风险。然而，目前尚缺乏头对头临床试验的证据，以证实SGLT2i和GLP-1RA及其他二线降糖药物的有效性。

近日，JACC发表的一项研究显示，对患有2型糖尿病合并CVD的患者，SGLT2i和GLP-1RA能降低心血管风险，这两类药物的效果均优于二肽基肽酶-4抑制剂（DPP-4i），而DPP-4i的效果又优于磺脲类药物。这些发现建议，在已确诊心血管疾病的患者中，GLP-1RA和SGLT2i应被优先考虑作为二线治疗药物。

截图来源：JACC 

这项名为“LEGEND-T2DM”（大型证据生成和跨数据库网络评估2型糖尿病）的研究，使用了来自美国、德国、西班牙和英国的10个数据库的真实世界数据，其中多数患者的电子记录覆盖了2000年中期至2021年这一时间段，治疗时间长达20多年。研究旨在评估以二甲双胍为基础治疗的2型糖尿病患者，使用4类二线降糖药物（SGLT2i、GLP-1RA、DPP-4i和磺脲类）对于心血管疾病的有效性。

研究人员筛选了约149.3万例2型糖尿病合并心血管疾病（CVC）患者，他们至少使用二甲双胍单药治疗3个月，并开始使用4类二线降糖药物中的任何一种。其中：

• 24.5万例（16.4%）患者开始使用SGLT2i；

• 12.4万例（8.3%）患者使用GLP-1RA；

• 41.3万例（27.7%）患者开始使用DPP-4i；

• 71.1万例患者（47.6%）患者开始使用磺脲类药物。

研究的主要结局为“3点MACE”（包括急性心肌梗死、卒中和心源性猝死 ）和“4点MACE”事件，即“3点MACE”加上心力衰竭住院。在133.8万人-年的随访期间，发生了25982次3点MACE事件和41447次4点MACE事件。分析结果显示：

• 与DPP-4i相比，使用SGLT2i和GLP-1RA与3点MACE风险分别降低11%（HR：0.89[95% CI：0.79-1.00]）和17%（HR：0.83[95% CI：0.70-0.98]）相关。

• 与磺脲类药物相比，使用SGLT2i和GLP-1RA的患者发生3点MACE的风险分别降低了24%（HR 0.76，95% CI：0.65-0.89）和28%（HR 0.72，95% CI：0.58-0.88）。

• 与磺脲类药物相比，使用DPP-4i与3点MACE风险降低13%相关（HR：0.87，95% CI：0.79-0.95）。

在4点MACE的风险结局的分析中观察到了相似的结果。

SGLT2i和GLP-1RA相比，无论是发生3点MACE（HR：1.06[95% CI：0.96-1.17]）还是4点MACE的风险（HR：1.05 [95% CI：0.97-1.13]）均无显著差异。

在次要结局中，观察到了相似的结果。

该研究的同期社论文章指出，该研究对真实世界有效性的评估以及药物使用情况的探索，有助于其他研究人员理解这类药物在2型糖尿病和动脉粥样硬化心血管疾病中的应用。

研究团队指出，这些发现对临床实践具有重要意义，支持了临床实践指南的建议，即在已确诊CVD患者中优先选择SGLT2i和GLP-1RA进行治疗。

参考资料

[1] Khera R, Aminorroaya A, et al., (2024). Effectiveness of Second-Line Antihyperglycemic Agents for Cardiovascular Outcomes: A Multinational, Federated Analysis of LEGEND-T2DM. J Am Coll Cardiol. doi: 10.1016/j.jacc.2024.05.069.

[2] Brendan Everett, Deborah WexlerFinding. (2024). Truth in Observational and Interventional Studies in Diabetes and Cardiovascular Disease. J Am Coll Cardiol. Doi: 10.1016/j.jacc.2024.06.028