异基因造血干细胞移植（HCT）是血液肿瘤患者的重要巩固治疗手段。近日《Journal of Clinical Oncology》发表一项研究，评估了基于后置环磷酰胺(PTCy)的移植物抗宿主病(GVHD)预防与基于钙调磷酸酶抑制剂(CNI)的预防相比，是否能改善HLA相合非亲缘供者(MUD)和不全相合非亲缘供者(MMUD) HCT的结局。

研究结果

该研究纳入2017年至2021年期间向国际血液和骨髓移植研究中心报告的接受初始MUD(8/8)或单HLA位点(7/8)MMUD HCT的成人患者，比较了3年总生存期(OS)和无GVHD无复发生存期(GRFS)。

共纳入10025例接受HCT的患者（7272例 MUD 伴 CNI、1681例 MUD 伴 PTCy、613例 MMUD 伴 CNI和459例 MMUD 伴 PTCy），患者因急性白血病 (70.9%) 或骨髓增生异常综合征 (29.2%) 接受HCT。患者中位年龄为60.7岁，中位随访时间为36.6个月。

与 MUD HCT伴PTCy 相比，MMUD HCT伴PTCy 具有相似的OS（风险比 [HR]=0.96，P=0.60）和GRFS（HR=0.90，P=0.1）；而基于CNI预防的MUD和MMUD HCT患者的OS存在显著差异(HR=0.80，P=0.016)，但GRFS相似。

与MUD HCT伴CNI相比，MUD HCT伴PTCy患者(HR=0.44，P<0.0001)和MMUD HCT伴PTCy的(HR=0.58，p=0.014)6个月时发生III-IV度急性GVHD的风险较低，但MMUD HCT伴CNI风险更高(HR=1.51，P=0.0084)。6个月II-IV度急性GVHD也相似。与MUDI HCT伴CN相比，MUD HCT伴PTCy(HR=0.29，P<0.0001)、MMUD HCT伴PTCy(HR=0.45，P<0.0001)、MMUD HCT伴CNI(HR=0.77，P=0.0058)发生中重度慢性GVHD的2年风险较低。

与MUD HCT伴CNI 相比，MUD HCT伴PTCy 的 OS 显著改善（HR=0.88，P=0.004），且PTCy的GRFS 也显著改善，包括 MUD 伴PTCy（HR=0.61，P<0.0001）和MMUD伴PTCy（HR=0.68，P<0.0001）。

与MUD HCT伴CNI相比，MUD和MMUD HCT伴PTCy发生NRM的风险较低，而MMUD HCT伴CNI的NRM风险较高。两两比较显示，PTCy预防的患者发生NRM的风险较低，包括MUD HCT(HR=0.77，P<0.0001)和MMUD HCT(HR=0.58，P<0.0001)。使用PTCy的MUD和MMUD HCT的NRM风险相似(HR=0.96，P=0.71)。与MUD伴CNI相比，MUD伴PTCy患者复发风险更高，而MMUD患者PTCy和CNI的复发风险相似。

总结

总的来说，PTCy的使用导致MUD或MMUD HCT的OS和GRFS相当，表明在没有MUD的情况下，MMUD也是合适的供者选择，MMUD显著扩大了供者选择。

参考文献

Shaffer BC, et al.Post-Transplant Cyclophosphamide–Based Graft-Versus-Host Disease Prophylaxis Attenuates Disparity in Outcomes Between Use of Matched or Mismatched Unrelated Donors.J Clin Oncol . 2024 Jul 17:JCO2400184. doi: 10.1200/JCO.24.00184.