肿瘤的发生和发展一直是一个备受关注的研究领域。非编码RNA（ncRNAs），作为一类不能编码蛋白质的RNA，已被发现在肿瘤进展中扮演着至关重要的角色。随着研究的深入，转移RNA（tRNA）衍生的小RNA（tsRNAs）作为一类新兴的ncRNA，因其独特的生物学功能而成为研究的热点。

南通大学的Shaoqing Ju / Yuejiao Huang教授团队在本刊发表了题为“Multiple regulatory roles of the transfer RNA-derived small RNAs in cancers”的综述。这篇综述全面总结了tsRNAs的分类、生物合成、作用机制以及在肿瘤中的生物学功能，为理解tsRNAs在癌症中的角色提供了深入的见解。

1、tsRNA的分类与生物发生

tsRNAs根据其来源和结构特征被分为tiRNAs和tRFs两种类型。tiRNAs主要在应激条件下由成熟tRNA的反密码子环中间位点被核酸酶切割生成，而tRFs则是由tRNA切割产生的片段，具有特定的长度和结构特征（图1）。

tRNA的甲基化等修饰可以影响tRFs的生物发生，例如DNMT2可以介导tRNA的m5C甲基化，而NSUN2的缺乏会导致50 tiRNA的表达增加。

图1. tsRNA的分类和生物合成（原文中Figure 1）。

2、tsRNAs的多样生物功能

tsRNAs在细胞中的分布具有亚细胞特异性，它们在细胞质和细胞核中的不同定位可能与其生物学功能密切相关。此外，tsRNAs的表达受到组织特异性和时间特异性的调控，这为它们作为生物标志物的潜力提供了基础。

3、tsRNA在癌症中的经典功能

tsRNAs通过参与转录基因沉默、转录后基因沉默、新生RNA沉默、翻译调控、rRNA调控以及逆转录调控等多种机制，对肿瘤细胞的增殖、转移、凋亡和代谢等过程进行精细调控（图2）。

图2癌症中tsRNAs的生物学功能（原文中Figure 3）。

4、tsRNA在癌症中的临床价值

tsRNA可以作为肿瘤诊断和预后的生物标志物。例如tiRNA-5034-GluTTC-2在胃癌组织和血浆中的表达下调，且与患者的生存率相关。tsRNA可以作为癌症治疗的靶点，例如LNA修饰的寡核苷酸可以抑制致癌的30 tRF-LeuCAG诱导的肝癌细胞凋亡。

总之，综述强调了tsRNA在癌症中的多重调控作用，并指出它们可以作为新的生物标志物和治疗靶点。未来需要进一步研究tsRNA的作用机制、与其他ncRNA的相互作用以及临床应用，以期为癌症的诊断、预后和治疗提供新的策略。

文章来源

免费全文下载链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2352304223001460

引用这篇文章：

Zhang Y, Gu X, Li Y, Huang Y, Ju S. Multiple regulatory roles of the transfer RNA-derived small RNAs in cancers. Genes Dis. 2024;11(2):597-613.