目前为止，晚期尿路上皮癌（UC）的标准一线治疗方法仍是以铂类为基础的联合化疗，然后对无进展性疾病（PD）的患者进行阿维列单抗维持治疗。对于出现PD或复发的晚期UC患者，根据三期KEYNOTE-045研究，标准治疗方法为帕博利珠单抗治疗。近日，来自荷兰伊拉斯谟医学院癌症研究所、美国宾夕法尼亚大学等多家机构的研究人员对KEYNOTE-045研究进行了事后分析，按照对既往铂类化疗的最佳反应，对帕博利珠单抗与化疗的疗效进行了比较。

 

 

经一线铂类化疗后进展或复发的542名晚期UC患者按1:1被随机分配到帕博利珠单抗组（n=270，每3周一次[Q3W]接受帕博利珠单抗200mg，疗程≤2年）或研究者选择的化疗组（n=272，紫杉醇[175mg/m²]、多西他赛[75mg/m²]或长春瑞滨[320 mg/m²]，每种均Q3W）。终点包括自死亡前最后一次治疗开始算起的总生存期（OS）、客观反应率（ORR）和反应持续时间（DOR）（根据实体瘤反应评估标准 1.1 版），自首次反应之日起算。

结果显示，从被分配入组到数据库截止日期（2020年10月1日）的中位时间为 62.9个月。就先前对一线铂类化疗有反应的患者而言，所有组别都观察到了对帕博利珠单抗的客观反应。在各个亚组中，帕博利珠单抗的中位OS、ORR和中位DOR在数值上均高于化疗。既往铂类化疗最佳反应有PD的患者的OS结果最差。该研究不足之处为缺乏正式的假设检验。

 

按对之前化疗的最佳反应和之前化疗的类型划分的研究治疗 ORR

 

总而言之，与化疗相比，帕博利珠单抗二线治疗的OS延长和持久应答不受既往铂类化疗应答或类型的影响。这些研究结果进一步支持将帕博利珠单抗作为晚期UC的二线治疗药物。

原始出处：

de Wit R, Vaughn DJ, Fradet Y, et al. Impact of Prior Chemotherapy on Response to Second-line Pembrolizumab in Urothelial Cancer: Exploratory Analysis of the Phase 3 KEYNOTE-045 Trial. Eur Urol. 2024 Aug 21:S0302-2838(24)02498-9. doi: 10.1016/j.eururo.2024.07.015. Epub ahead of print. PMID: 39174409.