CRS和ICANS模型

自体CD19 CAR-T细胞现在用于常规治疗复发/难治性(R/R)大B细胞淋巴瘤(LBCL)，但其重度(≥3级)细胞因子释放综合征(CRS)和免疫效应细胞相关神经毒性(ICANS)仍是最令人担忧的急性毒性，导致频繁的入住ICU、延长住院时间，并增加治疗成本。

目前已有预测CD19 CAR-T CRS或ICANS的评分系统，如m-EASIX、s-EASIX和CAR-HEMATOX等，但尚缺乏特异性针对CRS或ICANS的预测模型。因此学者基于法国DESCAR-T登记组数据，分析了925例接受axicabtagene ciloleucel (axi-cel)或tisagenlecleucel (tisa-cel)治疗的大样本LBCL患者的CRS和ICANS发生率和结局，并开发了预测重度CRS和ICANS的新型评分模型。近日发表于《Journal of Hematology & Oncology》。

研究结果

925例axi-cel或tisa-cel治疗的LBCL患者中，778例(84.1%)患者发生了任何级别CRS，其中≥3级CRS 74例(8.0%)，而375例(40.5%)患者发生任何级别ICANS, 112例(12.1%) ≥3级。

根据多因素分析选择的参数，作者建立两个独立的预后评分系统(PSS)，分别用于预测≥3级CRS和≥3级ICANS。CRS-PSS包括大包块、血小板计数<150G/L、C反应蛋白(CRP)>30mg/L、未接受桥接治疗或桥接后疾病稳定或进展(SD/PD)；CRS-PSS评分>2的患者发生≥3级CRS的风险显著增加。ICANS-PSS包括女性、血小板<150G/L、使用axi-cel、未接受桥接治疗或桥接后SD/PD，ICANS-PSS评分>2的患者发生≥3级ICANS的风险显著增加。两个评分都在DESCAR-T内部队列和国际患者外部队列进行了验证。

在验证队列中，CRS-PSS和ICANS-PSS的ROC曲线AUC均高于EASIX、m-EASIX和s-EASIX。

该真实世界研究分析了基于大量患者的CRS和ICANS发生率和严重程度，提出了两种经过验证且易于使用的CAR-T输注前评分系统，可以识别严重CRS或ICANS风险极低的患者，以便进行个性化管理。

参考文献

Sesques, P., Kirkwood, A.A., Kwon, M. et al. Novel prognostic scoring systems for severe CRS and ICANS after anti-CD19 CAR T cells in large B-cell lymphoma. J Hematol Oncol 17, 61 (2024). https://doi.org/10.1186/s13045-024-01579-w