糖尿病血管并发症是糖尿病患者的主要死亡原因之一。慢性炎症是糖尿病血管并发症的重要诱因，而巨噬细胞在其中扮演着关键角色。巨噬细胞的极化状态直接影响炎症反应的进程，其中M1型极化与促炎反应相关，而M2型极化则与抗炎反应相关。

近日，来自南华大学衡阳医学院的Jianghua Liu/Xuyu Zu教授团队在本刊发表了题为“High glucose promotes macrophage M1 polarization through miR-32/Mef2d/cAMP signaling pathway”的研究快讯。该研究深入探讨了高糖条件下巨噬细胞M1极化的分子机制，并寻找可能的治疗干预点，旨在为糖尿病血管并发症的预防和治疗提供新的视角。

01 研究方法

研究团队采用了体外细胞培养和体内动物模型相结合的研究策略。在体外实验中，使用RAW264.7细胞系和骨髓来源的巨噬细胞（BMDM）进行miR-32的过表达和敲减实验，并通过流式细胞术、qRT-PCR、Western blot和免疫荧光等技术检测M1型极化标志物和自噬相关基因的表达变化。体内实验则构建miR-32基因敲除的2型糖尿病（T2D）小鼠模型，以研究巨噬细胞对血管炎症的影响。

02 研究结果

体外实验结果表明，在高糖环境下，miR-32的表达水平增加，促进巨噬细胞向M1型极化，并抑制了自噬标志基因的表达（图1A–C）。转染miR-32模拟物后，RAW264.7细胞明显极化为M1亚型（图1D、E），M1型标志基因如iNOS和TNFα显著上调，而自噬标志基因则显著下调（图1F）。此外，研究发现Mef2d是miR-32在巨噬细胞中的一个靶基因。

在miR-32基因敲除的T2D小鼠模型中，注射野生型BMDM后，流式细胞仪检测发现外周巨噬细胞M1极化增加（图1N、O）。qRT-PCR检测发现主动脉中促炎因子（TNFα、IL-1β和IL-6）的表达显著提高（图1P），表明miR-32 BMDM促进了T2D条件下的血管炎症。

图 1 高糖通过miR-32/Mef2d信号通路抑制自噬促进巨噬细胞M1极化。

03 研究结论

该研究揭示了高糖通过miR-32/Mef2d/cAMP信号通路促进巨噬细胞 M1 极化并抑制自噬，从而加剧糖尿病血管炎症的机制。这一发现不仅为糖尿病血管炎症的预防和治疗提供了新的理论依据，也为未来针对该信号通路的药物开发和在其他炎症性疾病中的潜在作用机制研究奠定了基础。

免费全文下载链接：

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2352304223001769

引用这篇文章：

Chen C, Cao J, Gao Y, et al. High glucose promotes macrophage M1 polarization through miR-32/Mef2d/cAMP signaling pathway. Genes Dis. 2024;11(2):539-541.