受光诱导的时空控制激活的双核铱（III）复合物正在成为癌症治疗的有前途的候选物。然而，目前光激活双核铱（III）配合物的更广泛应用受到无效组织穿透和引导激活反馈的限制。

在此，中科院化学所肖海华研究员和北京大学人民医院Kun Shang等人首次被报道了超声（US）触发的近红外荧光双核铱（III）纳米粒子NanoIr可精确地和时空地抑制肿瘤生长的研究。研究证明，当暴露于US辐射（NanoIr+US）时，NanoIr可以产生活性氧，从而诱导免疫原性细胞死亡。当与顺铂联合使用时，NanoIr+US在癌症患者来源的肿瘤异种移植小鼠模型中引发协同效应。这项工作为我们率先提供了一种用于免疫原性声动力治疗的双核铱（III）纳米粒子的设计。相关工作以“Near Infrared-Fluorescent Dinuclear Iridium(III) Nanoparticles for Immunogenic Sonodynamic Therapy”为题发表在Advanced Materials。

【文章要点】

近年来，许多研究已经开发了几种基于铱（III）络合物的声增敏剂用于声激活的癌症治疗。这些声敏化剂已经证明，超声波（US）可通过产生细胞内ROS（包括¹O₂和羟基自由基（·OH））来触发抗肿瘤活性。在双核铱（III）配合物作为光敏剂的刺激下，作者推测铱配合物可以作为优秀的声敏化剂，消除肿瘤细胞，激活免疫反应，增强抗肿瘤作用，减少毒副作用。同时，由近红外荧光成像引导的双核铱（III）复合物用于免疫原性声动力疗法（ISDT）仍未得到探索。为此，作者开发了一种用于ISDT的近红外荧光双核铱（III）纳米粒子。首先，双核铱（III）配合物Ir-DPP-Ir由一个二酮吡咯并吡咯中间核和两个含有苯基吡啶配体的铱（II）配合物组成。然后，作者将Ir-DPP-Ir与市售两亲性聚合物DSPE-PEG2000共组装成NanoIr（图1）。

图1 双核铱（III）配合物的ISDT机制

研究表明，当暴露于US辐照（NanoIr+US）时，NanoIr会产生¹O₂和·OH。通过尾静脉静脉静脉注射后，观察到NanoIr在肿瘤部位的积聚，从而能够通过荧光成像引导进行US照射。NanoIr+US可以有效杀死肿瘤细胞并诱导ICD。NanoIr+US引起的死亡细胞可以释放促炎因子，促进CD8+T细胞活化并实现ISDT。此外，当与临床常用的化疗药物顺铂联合使用时，NanoIr+US会产生协同作用（图2）。这项工作设计了新型双核铱（III）配合物，在US照射下通过产生细胞毒性ROS可广泛用于癌症诊断和ISDT。

图2 抗癌作用示意图

原文链接：

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202406815