Blood Cancer J | NPM1 突变急性髓系白血病患者的共突变特征、预后及治疗策略

时间:2024-07-27 15:05:11   热度:37.1℃   作者:网络

急性髓系白血病 (AML) 是一种常见的血液系统恶性肿瘤,其特征是骨髓中未成熟的白细胞异常增生,急性髓系白血病患者的预后取决于多种因素,包括年龄、染色体异常和基因突变等,NPM1 基因突变是急性髓系白血病中最常见的基因突变之一,约占 25-35% 的成年急性髓系白血病患者,NPM1 突变通常被认为是急性髓系白血病的起始病变,并且与较好的预后相关,尤其是在没有 FLT3-ITD 突变的情况下,然而,NPM1 突变患者的预后仍然存在差异,这可能与其他基因突变的存在有关,除了 FLT3-ITD 突变外,DNMT3A、IDH1、IDH2、FLT3-TKD、NRAS 和 WT1 等基因突变也被发现可能与 NPM1 突变患者的预后相关,然而,这些基因突变对预后的影响尚不明确,并且缺乏针对特定突变组合的精准治疗方案,为了更好地了解 NPM1 突变急性髓系白血病患者的预后和治疗策略,需要进行更深入的研究,该研究旨在探讨 NPM1 突变急性髓系白血病患者的共突变特征,并评估其对预后的影响。

方法

该研究为一项回顾性研究,分析了 2018 年 10 月至 2022 年 12 月期间,浙江大学医学院附属第一医院确诊的 192 例 NPM1 突变急性髓系白血病患者(急性早幼粒细胞白血病除外),经二代测序 (NGS) 确诊为 NPM1 突变,患者接受至少一个疗程的诱导化疗,收集了患者的临床资料,包括年龄、性别、白细胞计数、血红蛋白水平、血小板计数、细胞遗传学结果、基因突变信息、治疗方案和随访结果等,根据 NCCN AML 指南 (2023 版) 评估患者在接受两个疗程诱导化疗后的疗效,分为 CR/CRi 组和非 CR/CRi 组(包括 PR 和 NR)。主要观察指标为不同共突变组合对患者疗效和预后的影响,异种造血干细胞移植 (allo-HSCT) 对患者预后的影响;次要观察指标为NPM1 突变等位基因频率 (VAF) 对患者预后的影响,其他共突变基因对患者预后的影响。

研究结果

IDH1/2 和 PTPN11-PTP 域突变与较好的预后相关:与野生型患者相比,IDH1/2 突变患者的 OS、EFS 和 DFS 均显著改善;PTPN11-PTP 域突变患者的 OS 和 EFS 也显著改善。

FLT3-ITD 和 DNMT3A 突变与较差的预后相关:与野生型患者相比,FLT3-ITD 突变患者的 CR/CRi 率、OS、EFS 和 DFS 均显著降低;DNMT3A 突变患者的 CR/CRi 率、OS 和 EFS 也显著降低。

NPM1/FLT3-ITD/DNMT3A 三重突变预后极差:三重突变患者的 OS 和 EFS 均显著低于其他亚组。

IDH 和 PTPN11 突变可改善 NPM1/FLT3-ITD 或 NPM1/DNMT3A 双突变患者的预后:与野生型患者相比,携带 IDH 突变的 NPM1/FLT3-ITD 双突变患者的 OS 和 EFS 显著改善,携带 PTPN11 突变的 NPM1/DNMT3A 双突变患者的 OS、EFS 和 DFS 也显著改善。

Allo-HSCT 可显著改善 NPM1/FLT3-ITD/DNMT3A 三重突变患者的预后:与未移植患者相比,接受 allo-HSCT 的三重突变患者的 OS、EFS 和 DFS 均显著改善。

NPM1 VAF 水平对患者预后无显著影响:无论是 NPM1 低 VAF 组还是高 VAF 组,患者的 OS、EFS 和 DFS 均无显著差异。

其他共突变基因对患者预后的影响不显著:包括 TET2、FLT3-TKD、NRAS 和 WT1 在内的其他共突变基因对患者预后无显著影响。

结论

该研究结果表明,NPM1 突变急性髓系白血病患者的预后受到共突变特征的影响,IDH1/2 和 PTPN11-PTP 域突变与较好的预后相关,而 FLT3-ITD 和 DNMT3A 突变则与较差的预后相关,NPM1/FLT3-ITD/DNMT3A 三重突变预后极差,但 allo-HSCT 可显著改善其预后,这些发现强调了共突变分析在 NPM1 突变急性髓系白血病患者风险分层和治疗决策中的重要性,allo-HSCT 可能是 NPM1 突变且存在特定不良共突变特征的患者的一种推荐策略,未来需要进行更大规模的前瞻性研究,以验证本研究结果,探索共突变基因之间的相互作用机制,寻找新的治疗靶点和治疗方法,以改善 NPM1 突变急性髓系白血病患者的预后。

原始出处

Yao, Y., Zhou, Y., Zhuo, N. et al. Co-mutation landscape and its prognostic impact on newly diagnosed adult patients with NPM1-mutated de novo acute myeloid leukemia. Blood Cancer J. 14, 118 (2024). https://doi.org/10.1038/s41408-024-01103-w.

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