琥珀酸半醛脱氢酶缺乏症(succinic semialdehyde dehydrogenase deficiency，SSADHD)是一种罕见的常染色体隐性代谢疾病，由ALDH5A1致病性变异引起。SSADH缺乏导致γ-氨基丁酸(GABA)和其他GABA相关代谢物的积累，SSADHD的临床表型包括广泛的非致病症状，如认知障碍、沟通和语言缺陷、运动障碍、癫痫、睡眠障碍、注意力问题、焦虑和强迫症特征。

北京大学第一医院儿科研究团队报道了一篇关于中国13例患有SSADHD患者的临床特征与ALDH5A1基因突变的研究，旨在探讨SSADHD患者的临床表现、ALDH5A1基因变异情况、治疗方法以及预后。

研究方法

样本来源：回顾性研究了2013年9月至2023年9月在北京大学第一医院儿科就诊的13名中国SSADHD患者（7男6女，包括一对姐妹）。

检测手段：对患者进行了血常规、肝肾功能、血乳酸、血气分析、脑部磁共振成像（MRI）等检查。同时，采用液相色谱串联质谱法（LC-MS/MS）分析干血片中的氨基酸和酰基肉碱谱，用气相色谱-质谱联用法（GC-MS）测定尿中有机酸水平。

基因检测：从外周血提取DNA进行基因测序，其中5名患者及其父母进行了下一代测序，其余患者进行了全外显子测序。

变异分类：根据ACMG指南评估变异的致病性，分为病理性、很可能病理性、意义未明（VUS）、很可能良性或良性。

研究结果

临床表现：所有患者均表现出脑损伤和尿中4-羟基丁酸酸水平升高，伴有不同程度的精神运动发育迟缓和睡眠障碍。携带c.617delT变异的4名患者均显示出精神运动迟滞和睡眠障碍，提示该变异在中国人群中可能较为常见。

基因变异：在13名患者中发现了18种ALDH5A1基因变异，其中6种已知，12种为新发现。8种新变异为错义突变，还有各一种移码、无义、插入和缺失变异。根据ACMG标准，3种变异被归类为病理性，5种为很可能病理性，4种为VUS。

结论

研究揭示了SSADH缺陷症患者的临床表现多样性，且与基因型之间的关联性较差，尽管某些变异如c.617delT与特定症状相关联，但其确切机制仍需进一步研究。新发现的变异丰富了ALDH5A1基因的致病变异数据库，强调了对SSADH患者进行个体化临床管理的重要性。

参考文献：

Hui, Dong,Xue, Ma,Zhehui, Chen et al. Clinical features and ALDH5A1 gene findings in 13 Chinese cases with succinic semialdehyde dehydrogenase deficiency.[J] .BMC Med Genomics, 2024, 17: 0.