贝利尤单抗于2011年获批用于非肾性系统性红斑狼疮（SLE）治疗，先前研究表明其在降低损伤进展风险方面优于“常规护理”。本研究旨在比较贝利尤单抗与其他免疫抑制剂（硫唑嘌呤、甲氨蝶呤和吗替麦考酚酯）在实际临床环境中的损伤进展风险。

本研究在美国多中心电子健康记录（EHR）数据库TriNetX中识别了所有SLE成年患者（定义为≥2个ICD编码，间隔>30天且<2年）。我们筛选出2011年3月至2021年8月期间开始使用贝利尤单抗、硫唑嘌呤（AZA）、甲氨蝶呤（MTX）或吗替麦考酚酯（MMF）的患者。通过设计和模拟务实目标试验，对比贝利尤单抗与AZA、MTX和MMF在损伤进展风险上的差异。每个对比组中的患者在基线时均未使用对比药物，但可能使用过其他免疫抑制剂，且在治疗开始前无狼疮性肾炎。通过ICD编码适配行政数据，评估SLICC损伤指数（SDI）增加定义的损伤进展。使用意向治疗分析和每方案分析，利用逆概率治疗加权法调整治疗依从性，并通过线性回归评估随访3年以上患者在3年的SDI均值变化。

研究结果

我们比较了2,434名贝利尤单抗和5,644名AZA使用者，2,163名贝利尤单抗和7,224名MTX使用者，以及2,431名贝利尤单抗和6,350名MMF使用者。每组间的协变量在倾向评分重叠加权后均得到平衡。研究对象中95%为女性，平均年龄为44岁，53%的基线SDI为零。五年后，每个治疗组中超过41%的患者在SDI上新增了至少一个损伤项目。相比于MMF，贝利尤单抗的损伤进展风险更低（HR 0.74，95% CI 0.67-0.83）；但在贝利尤单抗与AZA和MTX之间，损伤进展风险无显著差异。类似地，在三年的SDI变化中，贝利尤单抗相比于MMF表现出较低的风险，但与AZA和MTX相比无显著差异。

使用3年时SLICC损伤指数的变化

总之，经过对基线损伤风险相关协变量的调整后，贝利尤单抗相比于MMF显示出较低的损伤进展风险，但与AZA和MTX无显著差异。研究的局限性包括使用行政索赔数据来识别SDI的组成部分。

原始出处：

Risk of damage progression with belimumab versus oral immunosuppressant use in patients with systemic lupus erythematosus