阿尔茨海默病（AD）的早期检测和干预是当前医学研究的重要方向。传统的认知和功能测量方法在识别轻微认知变化上存在局限性，如天花板效应和练习效应。为此，本研究在NoMAD（Novel Measures for Alzheimer’s Disease Prevention Trials）项目框架下，开发并验证了两种新的测量工具：No Practice Effect (NPE) 量表和Miami Computerized Functional Skills Assessment and Training (CFSAT)系统，旨在提高对早期AD的检测能力。

本研究纳入了291名认知健康或早期轻度认知障碍（eMCI）的老年参与者，通过探索性因子分析（EFA）确定NPE量表的因子结构，并检验其心理测量特性及其与AD风险生物标志物的关联。参与者分别接受了NPE量表和CFSAT系统的评估，此外还使用了既有的测量方法，如ADAS-Cog和mPACC进行对比。数据分析包括基于最大似然法的主成分提取和varimax旋转，采用Kolmogorov-Smirnov检验、偏度和峰度等方法检查数据分布，使用组内相关系数（ICC）评估重测信度，并进行多元回归分析探讨认知和功能测量与AD相关风险因素的关联。

图1.NPE量表的认知结构探索性因子分析模型

结果显示，NPE和CFSAT总分的心理测量特性优于既有测量方法，表现为良好的数据分布和较高的重测信度（ICC分别为0.74和0.87）。探索性因子分析揭示了NPE量表的三个认知领域：执行功能、认知控制和速度、情景记忆巩固。这些因子结构与AD相关的年龄、教育程度和APOE e4基因型等风险因素显著相关。此外，CFSAT系统在与日常功能相关的技术领域中表现出较强的效能和准确性。

具体而言，NPE总分与APOE e4基因型（p=0.02）和执行功能因子（p=0.03）显著相关。与既有测量方法相比，NPE和CFSAT系统在检测早期认知障碍方面表现出更高的敏感性和效应量。例如，NPE和CFSAT总分与APOE e4基因型的效应量分别为0.60和0.72，而既有测量方法未能显示出显著关联。

图2.不同APOE4基因型和认知状态下的新认知测量表现

研究还发现，CFSAT的效能得分与大脑皮层体积显著相关，而NPE量表的得分未与脑体积显示显著关联。这表明，CFSAT系统可能更适合评估与AD相关的日常功能损害，而NPE量表更能捕捉到早期认知变化。此外，CFSAT系统的远程测评功能在当前COVID-19疫情背景下尤为重要，能够减少面对面评估的需求。

NPE和CFSAT系统在心理测量特性和与AD风险因素的关联方面表现出显著优势，适用于AD临床试验中的早期检测和干预。未来的纵向研究将进一步验证这些新测量方法在减少练习效应和检测认知功能变化方面的效果。

文献出处:

Kim, H., Lee, S., Levine, A., Huber, B., Andrews, H., Kerner, N. A., Cohen, D., Carlson, S., Bell, S. A., Rivera, A. M., Gordon, M. L., Simoes, S., Devanand, D. P., Brickman, A. M., Schneider, L. S., & Goldberg, T. E. (2024). Novel measures of cognition and function for the AD spectrum in the Novel Measures for Alzheimer’s Disease Prevention Trials (NoMAD) project: Psychometric properties, convergent validation, and contrasts with established measures. Alzheimer’s & Dementia, 1-13. https://doi.org/10.1002/alz.13757