食管癌是全球第六大常见的恶性肿瘤，5年生存率不到10%，每年约50%的新发病例发生在我国。近年来基因组学分析鉴定出了大量的分子驱动因素和关键通路。TRIP13是一类丝/苏氨酸激酶，参与多种细胞活动，如细胞周期检查点、DNA损伤修复和重组等。最近的研究表明，TRIP13在多种癌症中高表达，与患者预后不良相关。

汕头大学医学院的Lin Long/Enmin Li/Liyan Xu教授团队在本刊发表了题为“RIOK1 synergizes with TRIP13 by regulating the E2F-Rb signaling pathway to promote the proliferation of esophageal cancer cells”的研究快讯，发现敲除TRIP13后，食管癌细胞的增殖受到抑制，RIOK1与TRIP13在食管癌中发挥着协同作用，通过调控E2F-Rb信号通路来推动癌细胞的增殖。

1、研究方法：

 (1)公共数据库和实验室已发表的食管癌细胞转录组与蛋白质组数据分析；(2)食管癌患者样本存活分析；（3）基因敲除或过表达食管癌细胞株中，应用MTS、克隆形成实验检测细胞增殖；（4）免疫共沉淀实验检测TRIP13与RIOK1的相互作用；（5）GSEA分析鉴定RIOK1相关信号通路。

2、研究结果：

与正常食管组织相比，食管癌患者肿瘤组织中TRIP13（图1A）和RIOK1的表达显著升高，且二者的高表达与患者的不良预后密切相关，提示TRIP13和RIOK1可能作为食管癌的诊断标志和治疗靶点。

本文的研究结果表明，TRIP13和RIOK1协同调控E2F-Rb通路促进食管癌细胞增殖（图1）。通过在食管癌细胞中敲除TRIP13后，食管癌细胞的增殖受到了显著抑制（图1B–D）。

进一步的机制研究表明，RIOK1与TRIP13之间存在相互作用（图1F），RIOK1的敲低或过表达仅在表达TRIP13的细胞系中显著影响细胞增殖（图1G、H）、Rb蛋白的磷酸化（图1K）以及E2F下游靶基因mRNA水平（图1L）。

图 1 TRIP13与RIOK1协同作用促进食管癌细胞增殖（原文中Figure 1）。

3、研究结论：

这项研究揭示了TRIP13和RIOK1协同调控E2F-Rb信号通路以促进食管癌细胞增殖的机制 （图1M）。TRIP13和RIOK1高表达与患者不良预后相关，提示它们有望成为食管癌的诊断标志物和治疗靶点。未来研究可进一步探讨二者在食管癌发生发展中的角色，以及它们与现有食管癌分子标志物的相关性。通过建立新型生物标志物组合，有望为食管癌患者提供个体化诊断和精准治疗方案。此外，TRIP13和RIOK1的小分子抑制剂的研发，可能成为新型的靶向治疗药物，提高食管癌的治疗效果。后续的临床试验将验证这些研究成果的临床转化潜力，为食管癌患者带来更好的治疗选择。

文章来源

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https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2352304223002350

引用这篇文章：

Li C, Pan D, Lin W, et al. RIOK1 synergizes with TRIP13 by regulating the E2F–Rb signaling pathway to promote the proliferation of esophageal cancer cells. Genes Dis. 2024;11(3):100990.