2014年，一场风靡全球的冰桶挑战让“渐冻症”这个词进入大家的视野。从出现症状开始，患者仿佛一寸寸被冰冻，故称之为"渐冻症"。由于目前病因尚未明确、无法预防、无法逆转，被世界卫生组织列为与艾滋病、癌症、白血病和类风湿并列的五大绝症，被称之为“比癌症更残忍的绝症”。

肌萎缩性侧索硬化症（肌萎缩性侧索硬化症，ALS）是一种预后不良的神经退行性疾病，上、下运动神经元（MNs）均可受累。其起病隐匿，进展缓慢，大多患者最终因呼吸衰竭死亡。发病率约1.5/10万，患病率4-6/10万。发病年龄平均55岁，自发病起平均生存时间为3-5年。

肌萎缩侧索硬化症发病原因目前仍不明确。治疗上，在1995年至2022年10月期间，FDA批准治疗ALS的药物也只有4种，患者的生活质量仍然很差，生存率很低。然而，Western University 大学 Michael Strong 博士领导的研究团队的最新研究揭示了 ALS 的潜在治疗方法，其中靶向两种蛋白质之间的相互作用可以阻止或完全逆转疾病的进展。

科学家计划五年内开始进行人体临床试验。科学家称，这不仅可能是解锁治疗ALS的关键，可能也是解决其它相关神经系统健康问题的关键所在。

Strong 的团队发表在《Brain》杂志上的研究发现，影响ALS的神经细胞中存在两种蛋白质，针对其之间的相互作用可以阻止甚至完全逆转疾病的进展。

根据这项研究，在几乎所有ALS 患者中，一种名为TDP-43 的蛋白质负责在细胞内形成异常团块，从而导致细胞死亡。近年来，Strong的团队发现了第二种蛋白质，称为RGNEF，其功能与TDP-43相反。

该团队的研究发现了RGNEF 蛋白的一个特定片段——命名为 NF242——可以“减轻引起ALS 的蛋白的毒性作用”。

研究人员发现，当这两种蛋白质相互作用时，引起 ALS 的蛋白质的毒性就会被消除，从而显著减少对神经细胞的损伤，防止其死亡。

在果蝇中，这种方法显著延长了寿命，改善了运动功能，并保护了神经细胞免于退化。同样，在小鼠模型中，该方法延长了寿命和活动性，同时减少了神经炎症标志物。

Strong 博士表示，“重要的是，这种相互作用可能是解锁治疗方法的关键，不仅可以治疗 ALS，还可以治疗其他相关的神经系统疾病，例如额颞叶痴呆。” “它改变了游戏规则。”

Strong和他的团队已经设定了一个目标，要在五年内将他们的潜在治疗方法用于人体临床试验，他说，“我们认为在三到五年内，我们可能会看到一些可以治愈的ALS” ，“在一个实验模型中，我们可以显著地完全消除ALS疾病过程。或者，在另一个实验模型中，我们可以在减缓疾病进程并在改变疾病进程方面发挥重要作用。”

这项任务得到了Temerty基金会的一笔新捐款的支持，该基金会由Northland Power Inc.的创始人James Temerty和Louise Arcand Temerty建立，将在五年内投资1000万美元，以推动将这种治疗方法引入ALS患者的下一步工作。

 

参考文献：Droppelmann, Cristian A., et al. “Mitigation of TDP-43 Toxic Phenotype by an RGNEF Fragment in Amyotrophic Lateral Sclerosis Models.” Brain, May 2024, p. awae078. Silverchair, https://doi.org/10.1093/brain/awae078.