表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）是EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的标准疗法。不幸的是，患者最终会产生对EGFR-TKI的耐药性和疾病进展。无药物间隔后再次暴露可能是克服肿瘤耐药性的替代方法。该篇研究进行了系统评价和荟萃分析，以评估EGFR-TKI再治疗在晚期非小细胞肺癌中的疗效。

方法：该研究系统地搜索了PubMed，Embase和Cochrane数据库，用于评估晚期NSCLC患者EGFR-TKI再治疗的临床试验和观察性队列研究。旨在评估客观缓解率（ORR），疾病控制率（DCR）和生存结果。根据EGFR突变的类型和再治疗中使用的TKI药物进行亚组分析。我们进一步分层研究，以评估最初使用的相同药物或不同药物再次挑战的疗效。

结果：该篇文章纳入了16项研究（7项前瞻性临床试验和9项回顾性队列），共806名患者。其中大多数患有腺癌（70.8%），女性（58.1%）和不吸烟者（74.5%）。作为初始治疗的最常见的TKI是吉非替尼（58.1%），而继续接受再治疗首先使用得是厄洛替尼（36.6%），其次是吉非替尼（31.6%）。在对接受TKI治疗的患者进行的汇总分析中，中位PFS为4.1个月（95%CI 3.0-4.4），OS为12.6个月（95%CI 10.2-12.6）。ORR为16%（95%CI 10-22%），DCR为63%（95%CI 0.54-0.72%）。与EGFR T790M突变患者和突变状态未知的患者相比，携带敏感EGFR突变的患者的DCR显著更高（DCR分别为70%，62%和48%，p=0.02）。再次接受吉非替尼、厄洛替尼或阿法替尼治疗的患者DCR相似，为60%，而再次接受奥希替尼治疗的患者DCR更高，为70%（95%可信区间59-80%），（p＜0.01）。

关于ORR，在由EGFR突变类型（p=0.74）或使用的TKI类型（p=0.05）定义的组之间未观察到显著差异。使用相同的TKI与不同的TKI进行再治疗会导致相似的ORR和DCR。在对102例首次TKI疾病控制患者的亚组分析中，62%（95%CI 45-79%）通过TKI再治疗实现了疾病控制。

结论：荟萃分析表明，TKI治疗失败的晚期EGFR突变NSCLC患者亚组在无TKI间隔后再次接受EGFR-TKI治疗。用相同或不同的TKI再次暴露被证明同样有效。接受奥希替尼治疗的患者和EGFR敏感突变的患者对治疗的反应更好。

 

原始出处：

Michelon I, Vilbert M, Castro C, Stecca C, Dacoregio MI, Rizzo MM, Cordeiro De Lima VC. 2023. Retreatment with EGFR inhibitor in non-small cell lung cancer patients previously exposed to EGFR-TKI: A systematic review and meta-analysis. Journal of Clinical Oncology 41:e21159-e21159.DOI: 10.1200/jco.2023.41.16_suppl.e21159.